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中国参与的首个CAR-T疗法成功克服癌症复发,有望一线治疗

近期,在《Science Translational Medicine》期刊上,第一个靶向癌细胞上B细胞活化因子受体(B cell activating factor receptor, BAFF-R)的CAR T细胞疗法根除了动物模型中针对CD19的治疗性人类白血病和淋巴瘤细胞。

这项新疗法将于明年在临床试验中用于CD19免疫疗法治疗后复发的患者,并有可能被用作CAR-T细胞疗法治疗的一线药物。

这是一项来自中国四川大学华西医院、郑州大学第一附属医院、大连医科大学附属第二医院、美国希望之城、南加州大学和威尔康乃尔医学院的共同研究。

据估计有20%至30%的在接受CD19 CAR-T细胞治疗后获得病情缓解的白血病患者和淋巴瘤患者将在几年后出现癌症复发。这些靶向癌性B细胞表面上表达的CD19蛋白的CAR-T细胞的功效开始减弱,因此癌症就复发了。

本研究中,CAR-T细胞疗法涉及从患者血液中获取T细胞。然后,在实验室对这些T细胞进行基因改造,使得它们能够识别和攻击与癌症相关的特定蛋白,比如BAFF-R,然后将它们重新引入患者的血液中,在那里它们开始破坏肿瘤细胞。

携带CD19治疗抗性的人类肿瘤(包括伯基特淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和其他的非霍奇金淋巴瘤亚型,以及急性淋巴细胞白血病)的动物模型接受了BAFF-R CAR-T细胞治疗。在接受这些CAR-T细胞治疗后,他们观察到明显的肿瘤消退和延长的生存期。在携带人类伯基特淋巴瘤的动物模型中,它们在接受单次BAFF-R CAR-T治疗后即可治愈(肿瘤完全消退,长期生存率100%)。

迄今为止,美国食品药品管理局(FDA)批准了两款CD19 CAR-T细胞疗法:Yescarta(通用名axicabtagene ciloleucel)和Kymriah(通用名tisagenlecleucel)。然而,那些接受Yescarta或Kymriah以及另一种CD19靶向免疫治疗药物---博纳吐单抗(blinatumomab,商品名Blincyto)---治疗后出现癌症复发的患者有了新的希望。研究人员Kwak博士补充道,“这种新疗法可能会改变美国乃至全球的白血病和淋巴瘤治疗的面貌。”

这种疗法是抽取患者外周血,分离出免疫T细胞(也就是白细胞),并在体外对这些免疫细胞进行基因改造,给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR)。随后,这些改造之后的免疫T细胞在实验室中经过大量扩增,再被输回患者体内,就能有效识别肿瘤细胞了。在那里,它们就像是一支装备了最新武器,训练有素的军队,对肿瘤细胞展开无情的攻击。

CAR-T细胞杀伤癌细胞机理

医学界一直希望CAR T细胞可以为更多的实体肿瘤开发出新的特异性靶点!中国CAR-T疗法的进展不仅在血液肿瘤,实体瘤方面也有很多的研究正在进行中。

中国是除美国之外进行CAR-T临床研究最多的国家,全球CAR-T临床试验已达718项,其中美国以284项高居榜首,中国以228项位列第二。目前中国的Car-T细胞临床试验已经取得了优异的临床数据。可喜的是,这种有治愈癌症可能CAR-T疗法已经问世中国,很多国内的医院都在招募CAR-T疗法的临床试验。

小编从美国clinicaltrials(临床试验)官网上中国200多项的CAR-T研究中,给您查询了一些常见的容易申请成功的CAR-T临床试验招募信息,有入组申请的癌友们可以致电400-626-9916咨询。

实体瘤CAR-T临床试验

血液肿瘤CAR-T临床试验

美国获批上市的两款CAR-T疗法的售价分为47.3万美元(Kymriah)和37.3万美元(Yescarta),然而这仅仅是药品的价格,全部治疗费会更高。如果能够参加到国内的临床试验中,将会是多大的幸运,不仅能够节省经济支出,还能获得长期生存的机会!


CAR-T细胞的制备和治疗主要有以下几个步骤:

  1. 评估:患者接受一系列检测,以确定CAR-T细胞治疗是否适合治疗。
  2. 收集:通过抽取患者外周血而收集T细胞。
  3. 改造:T细胞被送到实验室,在那里它们经过基因工程改造,在其表面表达嵌合抗原受体(CAR)。CAR是允许T细胞识别靶向肿瘤细胞上的抗原的蛋白质。
  4. 增殖:通过在实验室中培养细胞来“扩增”基因修饰的T细胞,直到有数百万个细胞。
  5. 调理:在输注CAR-T细胞之前,患者可能接受癌症化疗。目的是减少肿瘤负荷,为注入身体的CAR-T细胞扩散和增殖创造空间。
  6. 回输:回输CAR-T细胞过程类似于输液。患者可以接受药物以预防和控制副作用的发生。
  7. 恢复:接受CAR-T细胞治疗的患者风险/恢复期约为2-3个月,可能需要住院观察几天,来评估患者的副作用和治疗效果。

不放弃就有希望

无论是血液肿瘤还是实体瘤,基于目前的标准疗法,治疗效果并不理想,仍然会有复发转移的可能,特别是晚期癌症患者。而CAR-T细胞治疗的出现,将给更多的晚期癌症患者带来长期生存的希望和奇迹。我们共同期待中国CAR-T细胞疗法能够取得优异的成绩,造福大众!

https://medicalxpress.com/news/2019-09-car-cell-therapy-cell-activating-factor.html

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