ALK和EGFR基因突变是目前非小细胞肺癌靶向治疗的主要作用位点，也是临床研究的热点，近期的CSCO和WCLC大会上也公布了很多令人瞩目的研究进展。就此，【肿瘤资讯】邀请到上海市胸科医院陆舜教授就靶向治疗的新进展进行分享。
上海交通大学附属胸科医院肿瘤科（上海市肺部肿瘤临床医学中心）主任
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编
The Oncologist杂志编委
国务院特殊津贴获得者
国家重点项目首席专家
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
希斯科基金会副理事长
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
中国医师协会临床精疗医学专业委员会委员
中国抗癌协会姑息治疗委员会委员
上海市医学会肿瘤学会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长，肿瘤内科规培组长
上海市医学会理事
上海市抗癌协会理事
上海市领军人才
上海市优秀学术带头人
布加替尼、阿来替尼接力ALK阳性NSCLC患者治疗之棒
陆舜教授：ALK突变是NSCLC基因突变中对靶向药物治疗反应较好的突变之一。在既往的研究中，克唑替尼等靶向药物均表现出优于化疗的疗效和较轻的不良反应。也因此，克唑替尼成为ALK突变的一线治疗的经典药物，但在临床应用中发现，在使用克唑替尼治疗1年后往往会出现耐药。有鉴于此，寻找新的ALK靶向药物迫在眉睫。
在学者们的积极探索中，以ALEX研究和ALTA-1L研究等为代表的新一代ALK抑制剂的研究带来了令人振奋的消息。阿来替尼对比克唑替尼用于ALK阳性NSCLC一线治疗的ALEX研究结果显示：阿来替尼组治疗的中位无进展生存（mPFS）为34.8个月，而克唑替尼组治疗的mPFS仅为10.9个月，同时，阿来替尼在预防、控制中枢神经系统（CNS）进展方面效果良好，不良反应也较轻。ALTA-1L研究同样是在ALK阳性的NSCLC患者中一线病人中进行的布加替尼和克唑替尼的头对头比较研究。在目前公布的研究结果中，布加替尼均表现出良好的治疗效果完胜克唑替尼。尤其在脑转移患者中显示很好的疗效。在早期的研究中，布加替尼显示出较好的血脑通透性，可以对脑转移患者起到良好的缓解作用，于是研究者就希望进行一个优效性检验来观察布加替尼和阿来替尼孰能更优，因此才有了ALTA-3研究，这也就是ALTA-3研究的意义所在。研究是在克唑替尼治疗失败的患者，二线布加替尼和阿来替尼头对头比较疗效，这个也是第一个二代ALK抑制剂的头对头研究。总的来说，以阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼等为代表的第二代ALK抑制剂的横空出世给ALK突变的NSCLC患者获带来的良好生存收益。
入乡随俗：ALTA-3研究的中国部分顺利启动
陆舜教授：ALTA-3研究已经在启动，这是一个全球的临床实验，中国也参与了其中，各个临床试验中心已经陆陆续续在启动，我们医院也已经有两个病人入组了，希望未来有更多的中心能够加快启动和加快的入组。
EGFR突变百花齐放， Exon20插入花落谁家
陆舜教授：EGFR的突变位点很多，大致分为分为敏感性突变和罕见突变两大类，敏感性突变如21号外显子L858R突变、19 Del突变，罕见突变如18 Del突变。就敏感性突变而言，一、二、三代TKI药物都具有良好的治疗效果，最近的研究显示三代药物（奥希替尼）完胜的第一代药物。已经改变全球的标准治疗。而就罕见突变而言，诸如阿伐替尼这样的二代TKI药物效果更优。
除了原发性突变，还有使用一代、二代药物耐药后的获得性突变，即T790M突变。目前第三代TKI药物奥希替尼的治疗效果不错。针对20号外显子的插入突变，波齐替尼和吡咯替尼均在进行临床试验，目前尚无成熟的药物。根据TAK 788的Ⅰ期和Ⅱ期的临床研究结果显示，对于20号外显子插入突变的患者，TAK788的缓解率达到了50%以上，而且毒性相对较低，值得后续进一步研究。
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