Aducanumab-治疗阿尔茨海默症新机遇

阿尔茨海默症（AD）是一种发生于老年期的神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、执行功能障碍等全面性痴呆表现为特征，此疾病也给家庭和社会带来了很大的经济负担。因此为了更加清楚的了解AD发病机制，数以万计的科学家投入到AD发病机理研究之中。目前该疾病致病机理的假说主要是β-淀粉样蛋白假说和Tau蛋白假说，β-淀粉样蛋白假说提出Aβ蛋白积累形成Aβ沉淀的核心，引发神经毒性作用；Tau蛋白假说提出tau蛋白结构异化导致大量tau蛋白在脑细胞里积累，接着导致细胞结构被破坏，神经的传输终止。

10月22日，Biogen和Eisai同美国食品药品监督管理局(FDA)协商后，宣布Biogen将在2020年初向FDA提交aducanumab的上市申请(BLA)。Aducanumab (BIIB037)是基于β-淀粉样蛋白假说设计的一种高亲和力，全人源化IgG1单克隆抗体，靶向结合Aβ的聚集形式，而不是单体，用于治疗早期性阿尔茨海默氏病。

Aducanumab最初是由瑞士生物技术公司Neurimmune从健康、认知正常的老年捐赠者那里获得的，这些捐赠者的免疫系统已经成功抵抗了阿尔茨海默氏病，并且可以通过称为“反向转化医学”的过程将有效抗体转化为治疗剂。Biogen从Neurimmune许可引进了aducanumab，并和卫材在全球范围内合作进行开发和商业化。

在2015年8月和9月，Biogen启动了两项III期临床试验，分别是ENGAGE和EMERGE。这些临床试验招募因为AD出现轻微认知障碍的早期患者，通过PET扫描证实，这些患者的大脑中β淀粉样蛋白水平升高，他们分别接受了三种不同剂量aducanumab的治疗(3 mg/kg，6 mg/kg，10 mg/kg)。但是在今年3月份，独立数据监督委员会无效性分析结果表明，aducanumab达到预期效果的可能性很小。因此，Biogen与卫材宣布Aducanumab三期临床试验终止。然而，在宣布终止临床试验后，Biogen对包含更多患者的数据集进行了分析，发现在EMERGE的临床试验中，剂量为10 mg/kg的aducanumab能够显著改善患者认知能力。同时在ENGAGE的临床试验中，持续接受剂量为10 mg/kg的aducanumab的部分患者的认知能力也得到了提高。此分析结果也让Biogen和卫材决定重新启动对aducanumab的申请程序，并计划将在明年递交BLA。Aducanumab的临床试验一波三折，真是山重水复疑无路，柳暗花明又一村，我们期待Aducanumab能够真正的造福于人类。