乳腺癌是全球女性癌症中发病率较高的恶性肿瘤。去年8月，NMPA正式批准吡咯替尼用于HER2阳性晚期乳腺癌治疗，吡咯替尼凭借II期临床研究的结果即获得优先审批，成为中国自主研发创新药物优先审批的典范。如今III期PHOEBE研究已达到预设的期中分析终点，对其研究结果，医药界无不拭目以待。一项成功的临床研究，其设计的初衷、背后的故事和意义同样值得千万读者体会和琢磨。
此次，赛柏蓝有幸邀请到恒瑞医药副总经理兼首席医学官(CMO)邹建军博士，揭秘PHOEBE研究，浅谈吡咯替尼为HER2阳性乳腺癌治疗领域带来的变化以及之后的临床研究布局。
江苏恒瑞医药股份有限公司副总经理兼首席医学官(CMO)邹建军博士
在以下采访中，邹建军博士简称“邹”；赛柏蓝简称“赛”
吡咯替尼凭借II期结果有条件批准上市，如今III期PHOEBE研究已达到预设终点，您认为这一结果有什么样的现实意义？是否可以证明吡咯替尼在HER2阳性乳腺癌治疗领域的治疗价值？
HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%～25%，侵袭性较高、预后差。目前国内已获批上市的HER2靶向药物有限。对于曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者，国内乳腺癌诊疗指南推荐的治疗方案包括拉帕替尼+卡培他滨、吡咯替尼+卡培他滨、T-DM1（未上市）、曲妥珠单抗+更换化疗药等。
III期PHOEBE研究的期中分析结果表明，对于既往使用过曲妥珠单抗和紫杉类药物的转移性乳腺癌患者，接受吡咯替尼联合卡培他滨治疗对比拉帕替尼联合卡培他滨，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。进一步夯实了今年8月发表在JCO杂志的一项吡咯替尼II期乳腺癌研究的积极结果。我们预见这将是改变诊疗指南的一项研究结果，将改变国内HER2阳性乳腺癌治疗领域的格局。
吡咯替尼的II期研究获得了远超拉帕替尼的PFS，如今PHOEBE研究对比拉帕替尼同样获得阳性结果，您认为吡咯替尼在晚期HER2阳性乳腺癌领域将带来什么样的影响？
这一项III期对照研究的结果进一步证实了对于HER2阳性乳腺癌患者，吡咯替尼相比于拉帕替尼有显著的疗效优势， 因此， 吡咯替尼也将是考虑换用不同作用机制的抗HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物时的优选。而且我们在II期乳腺癌研究中，已经观察到了吡咯替尼对比拉帕替尼的总生存期（OS）获益的趋势，因此我们也在积极随访III期PHOEBE研究的OS数据。Data Speaks for Itself，吡咯替尼在晚期HER2阳性乳腺癌领域将带来什么样的影响，我们期待用数据说话。
在吡咯替尼II期研究启动后两年恒瑞迅速启动了PHOEBE研究，能否谈谈PHOEBE研究设计初衷是什么？未来吡咯替尼还有哪些临床研究的布局，对于这些研究您有什么样的期待？
在一项开放、随机、对照II期研究首例入组后的一年半，我们观察到了吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨的明确的ORR（主要研究终点）获益，因此设计了III期PHOEBE研究，以进一步验证吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨的疗效和安全性。
主要研究终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），计划样本量240例，预设了一次期中分析以及因优效而提前终止的优效界值。
事实证明， 相比于目前的标准治疗，吡咯替尼的确显示了显著的生存获益， 试验也因为提前达到预设的疗效终点而提前终止。
目前吡咯替尼在HER2阳性乳腺癌领域还有3项正在入组阶段的III期临床研究，涵盖晚期一线治疗、新辅助治疗、延长辅助治疗，期待随着这些试验数据的公布，吡咯替尼能为HER2阳性乳腺癌患者提供更多治疗选择，带来更多新生的希望。
这两年，乳腺癌治疗领域涌现了不少创新药品，各公司在乳腺领域的研发布局也十分广泛，面对如此激烈的研发竞争，恒瑞医药的研发团队是否有所准备？针对吡咯替尼，未来是否有对于海外市场的研发布局？
治疗领域的研发进展瞬息万变，恒瑞始终坚持持续变革，我们拥有从化合物的发现、筛选、临床前研究到临床研究的全产业链的功能设置和人才队伍，并致力于不同分子分型的乳腺癌领域的研发深耕。我们期待用更科学、创新的研究设计、更高质量执行的临床研究交出吡咯替尼更多的完美答卷，也期待下一个化合物是更好的那一个。
吡咯替尼是HER2阳性乳腺癌领域第一个获批上市的国内1类原研新药，希望吡咯替尼能在国际舞台发出更多中国声音，希望恒瑞在稳健地实施创新和全球化战略中，惠及更多全球的患者。
我们在2015年6月启动吡咯替尼中国II期乳腺癌研究的同时，就启动了一项美国的I期吡咯替尼研究，探索在HER2阳性乳腺癌和HER2突变的非小细胞肺癌中的吡咯替尼的安全性和RP2D。
2019年获得了吡咯替尼在HER2突变的中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的II期研究的积极结果后，我们目前正在筹备开展一项全球、多中心、III期临床研究，以验证吡咯替尼在HER2突变的肺癌中的疗效和安全性。
未来包括和不同药物的联合治疗， 也是目前公司做为全球开发的重要战略目标， 都在积极的进行评估和布局， 相信我们会开展越来越多的国际化研究，把更多的好的产品带给全球的患者， 解决未满足的医学需求。
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