头颈部恶性肿瘤位居全球范围内恶性肿瘤的第７位，每年约有60万新发病例，我国最新的统计数据显示其发病率约3.268％（7988／244366），最常见的病理类型为鳞癌[1]。目前针对程序性细胞死亡受体1（Programmed cell death 1,PD-1）和程序性细胞死亡配体（Programmed cell death 1，PD-L1）的免疫检查点靶向治疗在头颈鳞癌治疗中显示出了巨大的发展前景，特别在复发／转移的晚期头颈鳞癌治疗中取得了突破性进展 [2]。
近日，美国癌症免疫治疗协会（SITC）发布了首份针对复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者使用免疫治疗药物的指南。
生物标志物的检测
对于在铂治疗或铂治疗后出现进展的R/M HNSCC患者，FDA不要求对纳武单抗 和帕姆单抗的使用进行生物标志物的检测。但是，大多数患者将继续使用这些药物。
因此，SITC指南指出，PD-1表达，肿瘤突变负荷（TMB）和免疫基因标记已被评估为 HNSCC 中的生物标志物。
小组委员会表示，KEYNOTE-048为使用PD-L1表达分析提供了1级证据。对PD-L1 表达阳性的肿瘤批准使用帕姆单抗是对R/M HNSCC肿瘤患者进行的第一个强制性生物标志物检测。SITC同时也表示，R/M HNSCC肿瘤患者中出现 MSI-H的可能性比较低（1％-3％），不建议常规进行MSI的检测。
免疫治疗研究结果
KEYNOTE-012是第一个证明免疫疗法治疗 R/M HNSCC 有效性的研究结果表明：R/M HNSCC患者接受了帕姆单抗单药治疗，证明了其临床抗肿瘤活性和耐受性。 总生存期（OS）为13个月，持续响应时间约为12.2个月。
III期CheckMate-141试验（NCT02105636）：招募了361例 R/M HNSCC患者，其病情在铂类药物治疗后6个月内恶化，并按2:1的比例随机分配，分别接受纳武单抗 和标准疗法的治疗。结果显示，与标准疗法相比，纳武单抗 的 mOS（7.5个月） 优于标准疗法的mO（5.1个月）。
III期KEYNOTE-048试验（NCT02358031）促使了FDA在2019年批准了帕姆单抗+化疗 作为一线联合用药和 帕姆单抗作为单药治疗转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者：882名患者参加的关键性3期临床试验中，帕姆单抗+化疗 vs 西妥昔单抗+化疗，显着改善 CPS≥20 HNSCC人群的中位OS（14.7 vs 11.0个月），并且在CPS≥1的人群中，13.6 vs 10.4个月。
参考资料：
[1]王斌全,高伟,吴勇延.头颈肿瘤多组学研究进展[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2017,31(23):1785-1788+1792.
[2]杨凯. PD-1/PD-L1通路抑制剂对头颈鳞癌治疗的现状及展望[A]. 中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会.2017全国口腔颌面——头颈肿瘤外科学术研讨会论文集[C].中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会:中华口腔医学会,2017:2.
[3]Seiwert TY, Burtness B, Mehra R, et al. Safety and clinical activity of pembrolizumab for treatment of recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-012): an open-label, multicentre, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):956-965.
[4]Ferris RL, Blumenschein G, Fayette J, et al. Nivolumab for recurrent squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2016;375:1856-1867.
[5]Rischin D, Harrington KJ, Greil R, et al. Protocol-specified final analysis of the phase 3 KEYNOTE-048 trial of pembrolizumab (pembro) as first-line therapy for recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC). J Clin Oncol. 2019;37(suppl 15; abstr 6000).
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