胸腺肿瘤是一种相对罕见而惰性的胸部疾病。许多胸腺瘤患者即使发生疾病进展,生存期仍然较长。由于疾病发生率不高且病程较长,较难开展大规模的前瞻性随机研究,高质量临床证据欠缺。因此,成立于2010年的国际胸腺肿瘤协作组织(ITMIG)倡议加强全球协作,促进对这一疾病的研究。由此我国也在2012年成立中国胸腺肿瘤协作组(ChART),由来自全国14个省、市的18所三级诊疗中心组成。协作组发表了一系列针对胸腺肿瘤诊断、治疗以及预后影响的论文,参与了胸腺领域多项国际重要研究,已成为具有国际影响力的胸腺肿瘤研究组织。
中山大学肿瘤防治中心放疗科医疗主任
中山大学肺癌研究所副所长
国际肺癌研究协会(IASLC) 肺癌分期及预后委员会委员
肿瘤放射治疗协作组(NRG-RTOG) 独立成员单位 国际委员/协调员
国际胸腺瘤协会(ITMIG) 会员
北美放射肿瘤协作组(ASTRO)会员
中国临床肿瘤学会(CSCO)纵隔肿瘤专委会常务委员
中国抗癌协会纵隔肿瘤专委会委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会青委会委员
广东省医学会放射肿瘤分会常务委员
广东省放射治疗质控中心秘书
2016年获得全球胸腺瘤研究Masaoka学术奖。
上海市胸科医院胸外科主任
上海交通大学食管疾病临床诊治中心主任
国际胸腺瘤协会(ITMIG)执行委员会委员和秘书 长
国际肺癌研究协会(IASLC)肺癌分期及预后委员会委员
欧洲胸外科协会(ESTS)学术委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO) 纵隔肿瘤专委会主任委员
中国抗癌协会纵隔肿瘤专委会主任委员
中国抗癌协会食管癌专委会副主任委员
中国医师协会食管外科专家委员会副主任委员
上海市胸部肿瘤协会食管癌学组主任委员
中国医药教育委员会肺部肿瘤专委会常务委员
研究背景
在近20年间,中国的胸腺肿瘤诊疗已有了显著改善。总复发率持续下降,包括胸腺癌在内的患者生存率已呈现上升趋势。随着对胸腺疾病认识的不断深入,治疗手段的进步,在早期肿瘤和低度恶性肿瘤患者中,完整切除率不断提高,确定手术后辅助治疗的适用人群以减少毒副作用显得益发重要。近年国外的研究数据提示,与单纯手术相比,完整切除后行辅助放疗并不能进一步提高Ⅰ-Ⅲ期胸腺肿瘤患者的长期疗效。但Ⅲ期胸腺瘤和胸腺癌接受辅助放疗后是否可以获益,尚需进一步评估。
有鉴于此,中国胸腺肿瘤协作组(ChART)对全国胸腺恶性肿瘤数据库收录的1994-2012年间诊治的2500例胸腺肿瘤进行回顾性总体分析,探讨胸腺上皮性肿瘤全切除术后的疾病进展风险情况,以期厘定疾病进展的高风险的患者类型,为进一步前瞻性研究提供依据。同时冀望根据疾病风险分类,为不同危险度的患者提供相应的长期随访建议。胸部肿瘤著名期刊 Journal of Thoracic Oncology首次刊登以中国人群为分析基础的胸腺肿瘤术后长期管理的结果,将为我国乃至全球胸腺患者的治疗提供证据级别更高的临床参考。
研究方法及结果
分析中国胸腺瘤研究协作组(ChART)大数据库中2500例各类型胸腺肿瘤。最终纳入在1994-2012年经过手术完整切除的Ⅰ-Ⅲa期并接受长期随访的胸腺瘤患者802例,胸腺癌患者88例,以及神经内分泌肿瘤患者17例。多变量Cox回归分析中具有统计学意义的临床变量被纳入复发预测模型。
中位随访时间为52个月,10年总生存率为89.5%。其中53例(5.8%)患者出现远处和/或局部复发,模型显示组织学类型和T分期是复发的独立预测因素。基于整体数据分析,疾病进展比率较低的患者类型为:1.术后分期为T1型的、病理组织分型为任何A-B型胸腺瘤;2.术后分期为T2-3型,而病理组织类型为A/AB/B1型胸腺瘤。疾病进展危险度较高的患者为:1.术后分期为T2-3型、同时病理组织类型为B2/B3型胸腺瘤;2.病理组织类型为胸腺癌/神经内分泌肿瘤。低危类型患者与高危类型患者的疾病进展比率为2.7%比20.1%,P<0.001。高危类型患者半数以上的复发(55.2%,16/29)发生在术后3年内。低危类型患者复发率低且在随访期内无明显的复发高峰时间段。
研究结论及讨论
该项基于中国胸腺瘤研究协作组(ChART)大数据库的分析提示,经过手术完整切除的Ⅰ-Ⅲa期胸腺肿瘤可根据组织学类型和T分期区分高危和低危类型。
高危患者即使接受术后辅助治疗仍有较高的疾病进展风险,建议应进行积极随访,特别是治疗后复发风险较高的6年内,前3年建议每6个月一次、3年后建议每年一次,其中包括胸部上腹部增强CT扫描,以便更早发现及治疗疾病情况。而对于复发风险较低的患者,推荐连续10年每年一次包括胸部上腹部增强CT扫描的体检即可,以减少不必要的费用以及检查辐射。
本研究的结果也提示,最有可能从术后辅助放化疗中获益的仍然为高危类型患者。建议在日后即将开展的与辅助治疗相关的前瞻性研究中,需考虑尽可能在疾病进展高风险的人群中进行。对低危患者,单纯根治术后的疾病进展比率较低,定期随访更有利于避免过度治疗,保持生活质量。
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