随着人们生活方式和饮食习惯的改变,我国高血压的发病率呈现出逐年增长的趋势。据《中国高血压防治现状蓝皮书(2018年版)》统计,我国患高血压总人数已达到2.445亿。大量的临床资料显示,我国近75%的高血压患者伴有高同型半胱氨酸血症(HHcy)。如果按这个比例算,伴有HHcy的高血压患者人数高达1.8亿。临床上,我们将这类高血压定义为「H型高血压」,这一概念早在2008年就由我国学者提出了。不仅如此,HHcy还被证实为心脑血管疾病的独立危险因素,而H型高血压同样是发生心血管意外和脑卒中风险的高危因子,积极有效地控制H型高血压有利于改善心脑血管疾病的预后,降低死亡风险。其实,2011年发布的《中国高血压防治指南(2010年版)》就已经将HHcy作为高血压重要的危险分层因素,并提倡在对高血压患者诊断的同时筛查Hcy,检出高血压伴HHcy的患者,以针对性治疗。
然而实际调研发现,我国门诊高血压患者筛查Hcy的比例比较少,指南和临床实践还存在明显的差距。
另外,对于已经筛查出来的这部分患者,尽管目前的循证医学证据都支持降压联合补充叶酸来预防脑卒中,但在临床实践中,关于补充叶酸的方法、剂量、持续时间等方面还存在很多困惑。Hcy是一种含有硫基的毒性氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物。
正常情况下,Hcy在体内能被分解代谢,浓度维持在比较低的水平。
在代谢过程中,如果有关键的酶(如甲基四氢叶酸还原酶)缺陷或代谢辅助因子(如叶酸、维生素B12)等缺乏,就会干扰Hcy的正常代谢,导致Hcy在体内蓄积,水平升高。
Hcy能直接损伤血管内皮细胞,刺激炎性反应因子生成,改变脂质代谢,促进血栓形成,从而导致心脑血管疾病的发生。不仅如此,Hcy水平的升高还与高血压的发生、发展密切相关,它通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转氨酶,产生血管紧张素Ⅱ作用与血管紧张素1型受体,从而导致血压升高和血管增生等一系列病理过程。荟萃研究表明:Hcy每升高5µmol/L,脑卒中的风险升高59%,缺血性心脏病的风险增加32%;Hcy每降低3µmol/L,脑卒中的风险降低24%,缺血性心脏病的风险降低16%。所以,对高血压患者进行Hcy检查有利于筛查H型高血压患者,了解患者Hcy水平,有助于及时处理防范急性心脑血管事件的发生。对此,《H型高血压诊断与治疗专家共识(2016年版)》和《中国高血压防治指南(2018年修订版)》都有把Hcy检查作为高血压患者的推荐项目。至于为什么指南和实践存在差距,可能是与医生不知道、不重视、医院没设备、患者不愿意等多方面因素有关吧。一般而言,H型高血压的患者除了进行一般高血压患者的生活方式外,通过摄入富含叶酸的食物也能达到降低Hcy的效果。
但是,由于我国传统的煎炸炒等烹饪方式,食物中的叶酸往往都被破坏了,影响了吸收,而且每天大量吃新鲜水果蔬菜的人还是很少的。
所以,这就需要通过药物来补充叶酸。既往研究表明,每天0.8mg的叶酸具有最佳降低Hcy的作用。0.4mg叶酸片主要是预防用药,用于预防胎儿先天性神经管畸形和孕妇贫血、重度妊娠反应等;5mg叶酸片则是治疗用药,用于治疗各种原因引起的叶酸缺乏和叶酸缺乏导致的巨幼红细胞贫血。至于这两种叶酸片能否用于治疗H型高血压患者,目前还没有相关的研究。但像是5mg这种大剂量叶酸片,如果要服用0.8mg操作起来太过复杂,加上同时服用药物种类和数量太多,会影响患者的依从性和持续性。而马来酸依那普利叶酸片,作为唯一一个获得国家药监局批准的用于治疗H型高血压的药物,那就不一样了。这种药有三种规格,一种是每片含有马来酸依那普利5mg,叶酸0.4mg;另一种是每片含有马来酸依那普利10mg,叶酸0.4mg;还有一种是每片含有马来酸依那普利10mg,叶酸0.8mg。通常推荐起始剂量为每天5mg/0.4mg,后续根据患者反应调整剂量。研究表明,采用固定复方比两种药物自由联合用药具有更好的降压和同步降低Hcy效果,其降低Hcy的相对有效率提高了10%,降压或降低Hcy的相对有效率提高22%。在诊断高血压的患者时予以Hcy检查有利于筛查H型高血压患者,有助于防范急性心脑血管事件的发生。H型高血压患者的治疗,降压和补充叶酸要同时进行。除生活干预外,应该多摄入富含叶酸的食物,服用马来酸依那普利叶酸片能更好地达到效果。参考文献:
[3]李想.H型高血压的研究进展[J].中华心脏与心律电子杂志,2017,5(3):175-177.
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