circRNA研究必看：circRNA领域12篇里程碑论文及其介绍

1976年，德国科学家HeinzL. Sanger等人首次发现了circRNA分子，在经过30多年的沉寂后，circRNA在2013年一鸣惊人，并在随后几年时间里迅速成为新一代明星分子。

如今，circRNA领域研究论文已非常之多，全部都看不现实，选择哪些去看也很头疼。吉满生物科技（Genomeditech）特此整理出必看的circRNA领域研究12篇里程碑论文。文末附12篇论文获取方式。

1

1976年7月22日，德国科学家Heinz L. Sanger等人在PNAS发表论文，证实类病毒（Viroids）是一种单链共价闭合环状RNA分子，这是人类首次发现环状RNA分子的存在。

论文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.73.11.3852

2

1979年7月26日，洛克菲勒大学Ming-Ta Hsu等人在Nature发表论文，首次在电镜下观察到环状RNA分子。

论文链接：https://www.nature.com/articles/280339a0

3

2012年2月1日，斯坦福大学医学院Julia Salzman等人在PLOS One发表论文，该论文首次揭示circRNA在人类细胞中普遍表达。

论文链接：https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0030733

4

2013年2月21日，德国MDC的Sebastian Memczak等人在Nature发表论文，该论文首次揭示circRNA是一大类转录后调节因子，通过与miRNA和RNA结合蛋白（RBP）结合，与其他RNA竞争。

论文链接：https://www.nature.com/articles/nature11928?page=33

5

2013年2月21日，丹麦奥胡斯大学的Thomas Hansen等人在Nature发表论文，该论文首次在功能上表征天然circRNA分子：作为miRNA的海绵（sponge）。

论文链接：https://www.nature.com/articles/nature11993/

6

2014年9月25日，中科院的杨力、陈玲玲等人在Cell发表论文，该论文首次阐明了互补序列对外显子来源环形RNA产生的调节机制，揭示了哺乳动物转录后调控的复杂性和多样性。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.09.001

7

2015年1月27日，奥地利维也纳医科大学的Anna Bachmayr-Heyda等人在Scientific Reports发表论文，该论文首次报道相对于正常组织，癌组织中circRNA丰度总体下降，并提出了circRNA如何在非增殖细胞中积累的模型。

论文链接：https://www.nature.com/articles/srep08057/

8

2015年6月，德国MDC的Agnieszka Rybak-Wolf等人在Molecular Cell发表论文，该论文首次证实circRNA在哺乳动物大脑高表达，描绘了circRNA脑表达图谱，并证实circRNA表达与RNA编辑酶ARAD1负相关。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2015.03.027

9

2017年7月20日，斯坦福大学的张元豪等人在Molecular Cell发表论文，该论文首次表明circRNA在免疫生物学中起着重要作用，RIG-I识别外源circRNA后可激活自身免疫效应通路。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2017.05.022

10

2017年9月22日，德国MDC的Monika Piwecka等人在Science发表论文，该论文首次构建了circRNA基因敲除小鼠模型，表明miRNA和circRNA之间的相互作用对于正常的大脑功能有重要作用。

论文链接：https://science.sciencemag.org/content/357/6357/eaam8526.abstract

11

2018年5月17日，宾夕法尼亚大学的huangchuan等人在Genes Development发表论文，该论文首次确定了circRNA定位以及核输出机制，证实成熟circRNA的长度决定了其核输出模式。

论文链接：http://genesdev.cshlp.org/content/32/9-10/639.short

12

2019年5月2日，中科院的陈玲玲、杨力等人在Cell发表论文，该论文表明，circRNA是先天免疫的重要参与者，因为它们形成16-26 bp的双链体，结合并调节蛋白激酶PKR活性。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.03.046