要点概要
瑞戈非尼及低强度FOLFOXIRI (riFOLFOXIRI)均可延长转移性结直肠癌(mCRC)患者的生存期；但后线治疗中应先给予哪种治疗方案尚不清楚
本研究结果表明，瑞戈非尼序贯riFOLFOXIRI后线用于标准治疗失败的mCRC患者可带来更多生存(OS)获益
尽管近几十年mCRC患者的预后显著改善，但原发和继发性耐药仍然是临床面临的挑战。后线的治疗选择和治疗顺序需要更多的关注。
瑞戈非尼和低强度riFOLFOXIRI均有研究证明在标准治疗失败后应用可延长mCRC患者OS，改善预后。然而，有关两者在后线的用药顺序，一直是临床关注的话题。本研究比较了瑞戈非尼和riFOLFOXIRI不同用药顺序的疗效——瑞戈非尼先治疗或者riFOLFOXIRI先治疗，旨在确定哪种方案可为标准治疗失败的mCRC患者带来更多生存获益。
研究设计
本研究为一项单中心、回顾性队列研究，收集了2012年8月至2018年1月台北荣民总医院的患者资料。
研究结果
患者特征
riFOLFOXIRI先治疗组患者中位年龄小于瑞戈非尼先治疗组(57.3 vs. 65.8岁，P<0.001)，其他基线特征两组间均无显著差异。瑞戈非尼初始剂量多数为120mg且组间剂量差异显著，剂量详情见表1。
表1 组间瑞戈非尼初始剂量
与riFOLFOXIRI先治疗相比，瑞戈非尼先治疗显著改善患者OS
接受瑞戈非尼先治疗患者的中位OS为13.8个月(95% CI：9.61-17.92)，接受riFOLFOXIRI先治疗患者的中位OS为10.7个月(95% CI：8.52-12.88)，两组风险比(HR)为0.67(P=0.038)(图1A)。瑞戈非尼先治疗组和riFOLFOXIRI先治疗组分别有50.7%和80%的患者在研究结束时死亡。
图1A Kaplan-Meier OS曲线
然而，riFOLFOXIRI先治疗组患者PFS略高于瑞戈非尼先治疗组患者，riFOLFOXIRI先治疗组中位PFS为4.97个月(95% CI：3.15-6.79)，瑞戈非尼先治疗组中位PFS为3.17个月(95% CI：2.38-3.95)，HR=0.916 (P=0.622)(图1B)。
图1B Kaplan-Meier PFS曲线
肿瘤缓解率见表2。riFOLFOXIRI先治疗组的部分缓解率(PR率)(10.9%)显著高于瑞戈非尼先治疗组(2.9%)，但瑞戈非尼先治疗组的疾病稳定率(SD)更高(38.2% vs. 25.5%)，未评估患者比例更低。此外，更多riFOLFOXIRI先治疗组患者由于不可耐受不良事件中止治疗或交叉至瑞戈非尼治疗(20% vs. 5.9%)。
表2 不同治疗顺序的肿瘤缓解
†最后一次随访时正在接受治疗的患者例数；*P<0.05
本研究中总体人群的首次发现转移至死亡或缺失随访的中位持续时间为33.5个月。瑞戈非尼先治疗组患者(36.5个月)的中位持续时间长于riFOLFOXIRI先治疗组患者(27.8个月)(P=0.004)(图1C)
图1C Kaplan-Meier首次转移至死亡中位持续时间曲线
瑞戈非尼先治疗策略为总生存期的独立预后因素
单变量分析显示，治疗顺序、性别、病理学和RAS突变是重要的预后因素。控制其他混淆因素后，治疗顺序为独立预后因素(HR =0.674，P=0.038)，性别和病理学也是独立预后标志物。虽然riFOLFOXIRI先治疗组的<70岁患者更多，但单变量和多变量分析中年龄差异对结果无显著影响(图2)。
图2 总生存期预测预后因素的单变量和多变量分析
Cox回归模型亚组分析及森林图
亚组分析显示，年龄较轻(<70岁)、ECOG状态为0、初始分期为AJCC IV期、腺癌病理学诊断及RAS基因突变患者更适合瑞戈非尼先治疗(图3)
图3 亚组分析支持瑞戈非尼先治疗策略的变量
结论
与riFOLFOXIRI先治疗相比，瑞戈非尼先治疗用于标准治疗失败的mCRC患者OS更优。因此，瑞戈非尼先治疗是mCRC患者后线治疗的推荐策略。
参考文献
Tai CC, et al. Comparing Late-line Treatment Sequence of Regorafenib and Reduced-intensity FOLFOXIRI for Refractory Metastatic Colorectal Cancer. Am J Clin Oncol. 2020 Jan; 43(1): 28-34. doi: 10.1097/COC.0000000000000637.
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