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5.1  依拉环素

依拉环素是一种新型完全合成的含氟四环素衍生物，2018年8月美国FDA批准其注射剂上市，用于成人复杂性腹腔感染治疗。依拉环素抗菌活性优于替加环素（表3），对临床常见革兰阳性、阴性需氧及兼性厌氧菌，大多数厌氧菌以及头孢菌素、大环内酯类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂多重耐药菌均具有广泛的抗菌活性。依拉环素动物试验显示，与治疗反应最佳相关的药效学参数是AUC_0-24h/MIC。

依拉环素在健康受试者中的口服生物利用度较低，平均约为28％，单次口服200 mg后C_max为（0.23±0.04）mg·L^-1，AUC为（3.34±1.11）mg·h·L^-1。静脉注射依拉环素的平均稳态分布体积（Vss）为3.3~4.2 L·kg^-1，t_1/2为14.8~26 h。依拉环素蛋白结合率为71.4%~82.5％，具有非线性浓度依赖性关系。依拉环素主要通过细胞色素P450酶3A4和黄素单加氧酶介导的氧化代谢，主要从粪便中排泄，少量经肾脏排泄，在肾功能不全或轻度至中度肝功能不全的患者（Child-Pugh 分级 A、B）中不需要调整剂量，但Child-Pugh C级患者需要调整剂量。

多项腹腔感染治疗研究发现，依拉环素与碳青霉烯和左氧氟沙星疗效相当。依拉环素耐受性良好，轻度的剂量相关的恶心和中度静脉炎较常见。腹腔感染依拉环素治疗组患者总不良事件发生率较碳青霉烯治疗组患者更高，特别是恶心的发生率更高，但严重不良事件停药的患者没有显著差异。

5.2  奥马环素

奥马环素是米诺环素衍生物，2018年10月美国FDA批准其用于治疗成人急性皮肤和皮肤软组织细菌性感染及社区获得性细菌性肺炎。奥马环素对多种需氧革兰阳性、革兰阴性细菌和厌氧菌及一些非典型病原体具有较强的体外活性，对革兰阳性菌活性与伊拉环素相似，对革兰阴性细菌活性弱于伊拉环素（表3）。AUC_0-24/MIC为奥马环素最佳PK/PD指数。

奥马环素口服生物利用度为34.5%（口服300 mg和静脉注射100 mg剂量有相似的暴露量）。健康受试者单次静脉输注100 mg奥马环素，C_max为1.51 mg·L^-1，AUC达9.36 mg h·L^-1，血浆蛋白结合率只有21%，Vss高达190~204 L，健康受试者中ELF和肺泡巨噬细胞的浓度较高。奥马环素在人体内基本不被代谢，口服300 mg奥马环素后，81.1%从粪便中排泄，14.4%经尿液排泄。奥马环素的t_1/2为13.5~17.1 h。对于肝肾功能损害的患者，不需要调整奥马环素剂量。

奥马环素在治疗急性社区获得性肺炎及细菌性皮肤和皮肤软组织感染方面疗效不逊于利奈唑胺或莫西沙星。奥马环素耐受性良好，最常见的不良反应为胃肠道反应（恶心、呕吐）和注射部位局部不适。

表 3  依拉环素、奥马环素与替加环素体外抗菌活性比较（mg.L^-1）