《柳叶刀》：糖尿病可以控制甚至逆转！

引言

如果你患上糖尿病，几乎所有的医生会告诉你，糖尿病是终身性疾病，沾上它就不可能好，要想维持血糖正常，你的后半生必定要有药物为伴。

在这样的大背景下，如果有人告诉你，不吃药，不打针，通过生活方式管理，就可以让你的血糖正常，你肯定觉得是骗子。

如果是全球顶级医学期刊《柳叶刀》，用一项让人信服的科学证据，向人们证明糖尿病可以逆转，你会怎么看待？

2017年，全球顶级医学期刊《柳叶刀》刊文称，糖尿病可以控制甚至逆转，即便是患病多年的糖尿病患者依然如此，临床试验以充分的临床证据证明了这一点。

试验第一年实现了近一半（46%）的糖尿病逆转率，对于减重15kg以上的人群，实现 86%的糖尿病逆转率。

为了验证该逆转是否可持续，该实验增设第二年维持阶段，出乎意料的是，总体依然有36%的逆转率，其中减重15kg以上的人群中，糖尿病逆转率依然高达70%。

DiRECT试验的研究内容

DiRECT研究是一项开放、随机对照试验，历时2年。该研究从49个基层医疗机构中招募了年龄在20~65岁之间，2型糖尿病病程少于6年，BMI为27~45且在2014年7月25日至2016年8月5日之间未接受胰岛素治疗的个体。

干预措施包括停止服用降糖药和降压药，总饮食替代阶段（每天825~853大卡，配方饮食12~20周），逐步引入食物阶段（2~8周），然后为维持减肥提供长期支持。

干预期间的营养支持，主要由临床护士或当地营养师根据实际情况，分别提供给每个参与者。

DiRECT试验干预措施

干预组：

干预期间停用降糖药物和降压药物。

所有饮食替换原则：（26%蛋白质，59%碳水，13%脂肪，2%膳食纤维），每天能量摄入在825~853千卡以内（3~5个月）

2~8周固定饮食结构的“食物再引入”（15%蛋白，50%碳水，35%脂肪）每月提供长期的体重维持计划。

期间鼓励参与者按照标准的运动锻炼来执行，在“食物再引入”阶段和体重维持阶段，运动量增加至15000步/天。

对照组（常规护理）：

按照常规的糖尿病指南的标准来执行

DiRECT试验主要干预结果

减重情况

在12个月后，干预组平均减重10kg，对照组平均减重1kg，其中在干预组中减重15kg以上的比例为24%，达到将近四分之一比例。在第二年维持阶段，有11.4%的患者维持在减重15kg以上。

血糖逆转情况

该实验对糖尿病逆转的定义为：两次间隔至少两个月的测量都满足：HbA1c＜6.5%；空腹血糖＜7mmol/L和餐后2h血糖＜11.1mmol/L，停用所有糖尿病药物至少两个月，定义为“remission”，即糖尿病逆转。

在12个月后，干预组的糖尿病逆转率为46%，对照组仅为4%，为了弄清楚减重程度与糖尿病逆转率的关联，又对干预组中的糖尿病逆转情况进行具体分析，结果显示，在减重＜5kg，5~10kg，10~15kg，＞15kg情况下的糖尿病逆转率分别为7%，34%，57%，86%。我们可以发现，糖尿病逆转率随着减重量的增加而逐步增加。即减重越多，糖尿病逆转率越高。在第二年，糖尿病逆转率也分别维持在了5.2%，28.8%，60%，70%。

其他干预结果

除了体重和血糖的改善情况下，研究结果还显示，干预组的血压下降，用药减少，血脂改善，并且严重不良事件发生显著减少，生活质量提高。

糖尿病逆转潜在机制

该研究的主要研究者Taylor教授为了解释糖尿病逆转机制，提出了“双循环假说”，简单来说，该学说认为2型糖尿病是由肝脏和胰腺内长期过量卡路里的摄入以及异位脂肪的积累而引起，而减肥之所以能逆转糖尿病，就在于减去了胰腺和肝脏中多余的脂肪，改善胰岛素抵抗，恢复胰岛素分泌供能，最终使血糖恢复正常。

DIRECT研究最终得出结论，糖尿病并不一定是终身性疾病，无需药物或手术干预，通过严格的生活方式管理，就可以持久地逆转糖尿病。作者指出，随着体重减轻，糖尿病逆转的可能性增加，并认为体重减轻是缓解糖尿病的驱动力。这个研究给正在与糖尿病对抗的糖友带来了黎明的曙光，至此，糖尿病从“终身性疾病”阶段到“可逆转”时期。

参考文献

1.Lean, MEJ, Leslie, WS, Barnes, AC, et al. Durability of a primary care-led weight-management intervention for remission of type 2 diabetes: 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7:344-355.

2.Lean, ME, Leslie, WS, Barnes, AC, et al. Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial. Lancet. 2018;391:541-551.