抗肿瘤药

　靶向抗肿瘤药

第一亚类　酪氨酸激酶抑制剂

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

可分为大分子和小分子抑制剂。

常用小分子抑制剂：吉非替尼、厄洛替尼

机制：作为ATP与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，也可作为酪氨酸的类似物，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。

适应证：化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

（二）药物相互作用

1.吉非替尼

（1）诱导cYP3A4活性药可降低其血浆浓度。

（2）本品与细胞毒性药如铂类、紫杉类有协同作用。治疗经铂类或多西他赛治疗失败的晚期非小细胞肺癌。

2.厄洛替尼

二、用药监护

（一）监护不良反应

1.皮肤毒性和腹泻最常见。皮疹往往为痤疮样，其严重程度可以预示疗效。

2.中重度的腹泻可口服洛哌丁胺，同时补充液体和电解质，严重者短暂停药以恢复。

3.注意间质性肺炎的发生，少见但可以致命。

第二亚类　单克隆抗体

代表药物：曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗

机制：是药物在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程，从而阻止癌细胞的生长和扩散。贝伐单抗机制特殊作用于血管内皮生长因子（抗转移）。

特点：只对癌细胞其作用，而对正常体细胞几乎没伤害。

（二）典型不良反应

1.过敏样反应或其他超敏反应。

2.淋巴瘤患者发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高。

3.应用西妥昔单抗治疗者80%以上可能发生皮肤反应。

4.在单独使用曲妥珠单抗治疗的患者中，中、重度心力衰竭的发生率为5%。

二、用药监护

（一）建议单抗药在用前尽可能先做基因筛查

先用化疗药，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗。

（二）注意单抗药综合征

1.过敏反应。

预防：一般在开始治疗前30-60min给予解热镇痛药和抗组胺药，也可考虑应用皮质激素。

2.利妥昔单抗可致细胞因子释放综合征。

3.肿瘤溶解综合征

预防：在进行放化疗前采取充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇等措施，第一次滴注利妥昔单抗减慢滴注速度。

4.如发生严重的皮肤反应必须中断治疗。

5.在应密切观察有无心脏功能减退的症状和体征。

三、主要药品

西妥昔单抗

适应证：与伊立替康联合治疗表达表皮生长因子，经伊利康唑治疗失败的转移性结直肠癌。

注意事项：

1.一旦发生严重过敏反应，应立即停药，并紧急处理。

2.注意监测血清镁的水平，需要时补充镁。

3.首次滴注本品之前，患者接受抗组胺药物治疗。