PD-L1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

徐晓露 蔡清清   

中山大学肿瘤防治疗中心

程序性细胞死亡分子-1（PD-1）/程序性细胞死亡 - 配体1（PD-L1）途径可抑制T细胞的活化，并在细胞和体液免疫应答的负调节中起关键作用。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人恶性淋巴瘤中最常见的类型，约占非霍奇金淋巴瘤总数的30%左右。中山大学肿瘤防治疗中心蔡清清教授课题组在一项研究中检测了DLBCL中PD-L1的表达，并分析其与DLBCL预后的关系。

研究方法

对2005年10月至2012年8月中山大学肿瘤防治中心204例新诊断DLBCL患者的病历资料进行回顾性分析。采用免疫组化法（IHC）检测204例患者肿瘤组织中PD-L1的表达。使用IHC检测来自109名患者的肿瘤标本中的间变性淋巴瘤激酶（ALK），CD5，CD30和C-Myc的表达，并使用荧光原位杂交检测Epstein-Barr病毒（EBV）编码的RNA（EBERs）的表达。采用Spearson相关分析比较指标之间的相关关系；采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验对各指标进行单变量生存分析，并绘制关于总生存（overall survival,OS）和无进展生存（progression free survival,PFS）的生存曲线。采用COX比例风险回归模型进行多变量生存分析。

研究结果

204例患者中，肿瘤细胞中有100例（49.0％）为PD-L1阳性，肿瘤微环境中有44例（21.6％）为PD-L1阳性。肿瘤细胞和肿瘤微环境中的PD-L1表达在非生发中心B细胞（non-GCB）亚型中比在GCB亚型中更常见（P= 0.02和P=0.04）。与肿瘤微环境中PD-L1表达阴性的患者相比，肿瘤微环境中PD-L1阳性的患者更可能对一线化疗具有抗药性（P=0.03）。肿瘤微环境中PD-L1阳性与C-Myc表达呈负相关（r = -0.20，P=0.04）。PD-L1表达与ALK、CD5和CD30以及EBER的表达之间未检测到具有相关性。肿瘤细胞PD-L1阳性和PD-L1阴性的患者的5年总生存率（OS）分别为50.0％和67.3％（P=0.02）。肿瘤细胞PD-L1阳性表达是DLBCL中OS的独立风险预测因子（P<0.01）。

结论

PD-L1表达在非GCB亚型中比在GCB亚型中更常见。肿瘤微环境中PD-L1的表达与C-Myc呈负相关。PD-L1阳性提示着DLBCL患者的生存预后更差。对于PD-L1表达的患者，我们应推荐采取如抗PD-L1抗体免疫治疗等临床策略。

专家简介

蔡清清教授

教授，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院 淋巴瘤治疗中心

中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主委

广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主委

CSCO淋巴瘤联盟专家委员会委员

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会秘书，委员

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员会副主委

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会委员

广东省杰出青年医学人才（第一批）

徐晓露

中山大学附属第五医院 肿瘤化疗科 医师，硕士

2015年获中山大学中山医学院本科学位，2018年获中山大学肿瘤防治中心肿瘤学硕士学位。

原文链接：Hu LY, Xu XL, Rao HL, Chen J, Lai RC, Huang HQ, Jiang WQ, Lin TY, Xia ZJ8, Cai QQ. Expression and clinical value of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) in diffuse large B cell lymphoma: a retrospective study. Chin J Cancer. 2017 Dec 16;36(1):94.

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）