托法替布（tofacitinib）是美国辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替布对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。该药作为RA（类风湿关节炎）治疗药品在2012年通过了FDA认证，并在2017年通过了银屑病治疗的FDA认证。
托法替布是一种新型口服小分子靶向药物，其作用机理如图 所示。该药物可在胞内抑制 JAK 信号通路，进而直接或间接抑制包括 IL-2，IL-7，IL-6、IL-9，IL-15，IL-21、TNF-α、IL-17 等多个细胞因子的产生及其促炎作用，从而缓解与 RA以及银屑病 相关的炎症反应，以达到治疗 RA （类风湿关节炎）和斑块银屑病的目的。
经过八年长期安全性结果证实：包括严重感染、机会感染、结核、肿瘤、心血管事件、消化道穿孔等不良反应的发生率稳定维持在极低水平 。多项荟萃分析结果证实：托法替布治疗期间的严重感染 和恶性肿瘤 发生率与生物制剂类似。此外，美国一项邮件问卷调查还发现，相较需要注射使用的生物制剂，有 56.4% 的患者更愿意选择可以口服的托法替布。
有鉴于此，随着循证医学数据的不断积累，在 2016 年的更新版欧洲风湿病防治联合会（European League Against Rheumatism，EULAR）指南中，托法替布的临床地位已提高至二线治疗，也就是第一种 DMARD 治疗未能达标并伴有不良预后因素的情况下，可加用托法替布开展治疗 。
辉瑞原版药
孟加拉国仿制药
1、所有消息为非官方信息，美国辉瑞原厂托法替布作为类风湿关节炎用药已经正式引进中国。此次临床试验目的是测试该药物对银屑病关节炎和斑块型银屑病的疗效。招募人群以关节型斑块型银屑病人为主。全国 总共150人左右临床名额，本文表格里的3家医院，每家医院约有50个名额，只要每家医院的报名人够，都会逐渐开展临床；目前医院还没有开始正式报名，最终能否开展试验，以咨询医院为准；
2、如果不知道什么叫临床，可以参考凯叔之前写的苏金单抗临床系列，就在我公众号里，如果不了解托法替布这药是什么来历，自己独立搜索相关资料，应该说该药是总体效果不错，副作用不大的小分子新药，但具体适用范围请各位了解清楚再说，或者参考本文后面的招募标准。记住，是药三分毒，也不一定适合每个人，还请仔细斟酌。
医院情况如下
北京 广西南宁 内蒙古包头 三家
1、中国医学科学院北京协和医院 风湿免疫科 曾晓峰 副主任
姓名曾晓峰职称主任医师/教授
电话13501069845Emailzengxiaofeng@medmail.com.cn
邮政地址北京市西城区大木仓胡同41号邮编100032
2、南宁市 广西医科大学第一附属医院 风湿免疫科 赵诚主任
3、包头市 内蒙古科技大学医学院第一附属医院 风湿免疫科 王永福主任
临床条件
临床条件详情
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
III期
设计类型：
平行分组
随机化：
随机化
盲法：
双盲
试验范围：
国内试验
3、受试者信息
年龄
18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
1
受试者本人签名且签署日期的知情同意书，其中表明了受试者（或其法定代表）对研究的所有有关方面内容均知情。
2
愿意并能够遵循计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
3
有生育可能和怀孕风险的女性受试者必须同意在整个研究期间以及所分配治疗的末次给药后至少 28 天采用高效避孕方法
4
受试者存在与 PsA 诊断相符的体征和症状至少 6 个月，在筛选时符合 银屑病关节炎分类标准19（CASPAR）标准
5
正在接受稳定剂量的 csDMARD（例如，甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶）治疗
6
有文件记录的对至少一种 csDMARD 应答不充分的受试者，表现为缺乏疗效或存在毒性/缺乏耐受性。
7
受试者可能已接受过一种 TNFi 治疗
8
试者必须为按照当地标准定义的成人，筛选访视时的年龄通常至少为 18 岁
9
不存在通过下述全部描述所定义的活动性或潜伏性或未充分治疗的结核分枝杆菌（TB）感染
10
受试者在研究药物首次给药前要求的时间内已停用所有不允许使用的合并用药，并且正在以方案中允许的剂量和频率使用合并用药
11
受试者目前必须未接受 TNFi
12
已服用口服皮质类固醇（但非注射剂）的受试者可以参加研究
13
已接受 NSAID/环加氧酶 2（COX 2）抑制剂的受试者可以参加研究，前提是剂量在研究药物首次给药前一周已经稳定
14
受试者在入组研究之前需要停止活动性银屑病治疗
排除标准
1
当前存在非斑块状银屑病，例如红皮病型、点滴状或脓疱型银屑病，甲银屑病除外（甲银屑病受试者可以入选）
2
受试者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）
3
在本研究开始前 4 周内和/或参与研究期间参加涉及研究用药的其他干预性研究（1 4 期）。在研究参加期间参与任何观察性研究是允许的
4
妊娠期女性受试者、哺乳期女性受试者、不愿意或不能在研究期间及研究药物末次给药后继续采用本方案中规定的高效避孕方法至少一个排卵周期的具有生育可能的女性受试者
5
研究药物首次给药前3个月内存在血常规一场a. 血红蛋白 <10 g/dl（100="" g/l）；="" b.="" 白细胞计数="">< 3.0="" x=""><3000 mm3）；c.="" 中性粒细胞绝对计数="" ？1.5="" x="" 109/l="">< 1500/mm3)；d.="" 淋巴细胞绝对计数="">< 1.0="" x="" 109/l="">< 1000/mm3)；="" e.="" 血小板计数="">< 100="" x="" 109/l=""><>
6
根据Cockcroft Gault 公式，估计肌酐清除率 <40>
7
筛选访视时，总胆红素、天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）高于正常值上限（ULN）的 1.5 倍
8
当前或最近有未控制的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、代谢（包括高胆固醇血症）、内分泌、肺部、心血管或神经系统疾病病史
9
具有申办方未批准的除 PsA 之外的任何自身免疫性风湿性疾病（包括系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、硬皮病、多肌炎）病史或已知诊断为纤维肌痛。此外还排除具有申办方未批准的除 PsA 之外的风湿性炎性疾病（例如，痛风、反应性关节炎、慢性莱姆病）既往史或目前存在此类疾病的受试者
10
具有已知的免疫缺陷疾病或一级亲属具有遗传性免疫缺陷的受试者
11
通过美国风湿病学会关于 RA 的功能状态分类确定的功能级别为 VI 级，即，进行日常自理、职业活动和业余活动的能力受限
12
曾有人工关节感染史，且假体仍在体内
13
任何淋巴增生性疾病，如与 Epstein Barr 病毒（EBV）相关的淋巴增生性疾病病史、淋巴瘤、白血病病史，或能够指示当前淋巴疾病的体征和症状
14
有复发性（发作超过一次）带状疱疹或播散性（单次发作）带状疱疹或播散性（单次发作）单纯疱疹病史
15
活动性感染史
16
之前接受过任何非B 细胞特异性淋巴细胞消耗性药物/治疗[例如，阿仑单抗（Campath？）、依法利珠单抗（Raptiva？）]、烷化剂（例如，环磷酰胺或苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的既往治疗
17
在研究药物首次给药前 6 周内接种过活疫苗或减毒疫苗免疫、或在治疗期间或研究药物停用后 6 周内的任何时间将采用这些疫苗进行免疫接种的受试者
18
存在可能影响口服药物吸收的任何状况的受试者
19
酒精或药物滥用史
20
筛选时的 12 导联心电图（ECG）表明存在可能影响受试者安全性（例如，急性心肌梗塞、急性缺血或严重心律失常的图形）或影响研究结果判定（例如，连续搏动的室性心律或完全性左束支传导阻滞）的具有临床意义的异常
21
具有恶性肿瘤或恶性肿瘤史的受试者
22
研究药物首次给药前 1 个月内出现严重外伤或经历重大手术、或在研究期间计划进行任何择期手术
23
需要使用禁止使用的合并用药的受试者
24
已知感染人免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）、或任何慢性感染的受试者
25
排除乙型肝炎表面抗原阳性（HBsAg+）受试者
26
HCVAb+ 的受试者必须接受进一步的 HCV RNA 检测，如果结果为ya阳性的受试者
27
在筛选或基线访视时具有可干扰银屑病评估的皮肤状况（例如，湿疹）证据的受试者
28
研究者或申办方认为受试者具有较高的胃肠道穿孔风险
29
其它急性或慢性医疗或精神病状况
30
先前已参与任何托法替布研究的受试者
31
研究者或辉瑞公司（或指定人员）认为属于不愿配合或不能够遵守研究程序的受试者
4、试验分组
试验药
序号
名称
用法
1
托法替布片
片剂；规格5mg；口服，一天两次，每次5mg ，用药时程：连续用药共计6个月。试验用药组
对照药
序号
名称
用法
1
托法替布安慰剂片
片剂；口服，一天两次，每次一片，用药时程：连续用药共计3个月，之后盲态状态下转为试验用药托法替布治疗，口服，一天两次，每次5mg，继续服用3个月。安慰剂组
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号
指标
评价时间
终点指标选择
1
第 3 个月时的 ACR50 反应率
研究结束
有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号
指标
评价时间
终点指标选择
1
所有时间点的 ACR20 和 ACR70 反应率
研究结束
有效性指标
2
除了第3个月以外的所有时间点的 ACR50 反应率
研究结束
有效性指标
3
所有时间点的 ACR 缓解标准项目（HAQ-DI、C-反应蛋白 [CRP]、患者的关节炎疼痛评估、患者对关节炎的总体评估、医师对关节炎的总体评估、肿胀关节计数、触痛/疼痛关节计数）较基线的变化（Δ）
研究结束
有效性指标
4
所有时间点的HAQ-DI 应答，定义为基线HAQ-DI≥0.30的受试者，其较基线下降≥0.30 ；HAQ-DI≥0.35 的受试者较基线下降 ≥0.35
研究结束
有效性指标
5
第 1 个月、第 3 个月和第 6 个月时的银屑病关节炎疗效标准（PsARC）
研究结束
有效性指标
6
第 1 个月、第 3 个月和第 6 个月时的医师对银屑病总体评估
研究结束
有效性指标
7
基线银屑病体表面积（BSA）≥3% 且基线 PASI>0 的受试者第 1 个月、第 3 个月和第 6 个月时的银屑病面积和严重程度指数 75（PASI75）反应
研究结束
有效性指标
8
基线 DSS>0 的受试者第 1 个月、第 3 个月和第 6 个月时的指（趾）炎严重程度评分（DSS）
研究结束
有效性指标
9
基线 LEI>0 的受试者第 1 个月、第 3 个月和第 6 个月时的肌腱附着点炎评分（采用 Leeds 肌腱附着点炎指数（LEI））
研究结束
有效性指标
10
不良事件发生率及严重程度
研究结束
安全性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）： 有
7、为受试者购买试验伤害保险： 有
牛人凯叔
我们无需假装骄傲，也无需假装谦卑；科学、求真，相信美好之存在就好；
生命的蜕变，本质上就是把努力交给自己，把变化交给时间的过程； 不用往外追寻，佛就是开悟的自己。
牛人凯叔，80后，原体制内人士，现无业游民，银屑病患者，一个向往老庄，有时候种地，有时候投资的散人；还是一个面包大师的老公
，两个孩子的父亲。
