今年以来,很多朋友咨询凯叔口服分子药托法替尼的疗效,由于凯叔本人未曾服用过该药,无法谈及感想。本文是凯叔好友,小帅哥M君
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托法替尼是美国Pfizer(辉瑞公司)近年来研发的一款分子靶点新药。
tofacitinib(枸橼酸托法替尼,也叫托法替布)是一种JAK抑制剂,能有效地选择抑制JAK3,同时对JAK1、JAK2也有抑制作用,从而在细胞因子水平异常的体系中阻断JAKs介导的一系列细胞因子信号通路,抑制异常免疫信号的传导。
该药于2012年11月在美国获批用于治疗类风湿关节炎。
2017年05月,美国FDA受理(不是获批)新药申请,tofacitinib用于活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者的治疗。
2017年03月10日在我国(CFDA)获批上市许可,Xeljanz(商品名“尚杰”),用于中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。是JAK抑制剂
Janus激酶(Janus kinase,JAK)是一个细胞信号分子家族,由JAK1、JAK2、JAK3和 TYK2组成。细胞因子受体信号传输需要 JAK家族的辅助,JAK1和JAK2涉及INF的信号传导,JAK3则在 IL-2、IL-7、IL-6、IL-15和 IL-21信号的传导中起作用,而这些细胞因子对淋巴细胞的生长、存活和生物学作用起着重要作用。JAK抑制药干扰细胞因子受体信号的传导,调整了免疫反应,抑制了免疫细胞激活和炎症反应。
药物依然是免疫抑制思路,当然免疫对象会更精确更有针对性一些。
M君的撰写的使用体会:
先谈用药前自己的情况,本人是中轻度斑块性银屑病患者,12年春季爆发到现在已经有6年半的时间,期间断断续续的治疗过,6年多治疗用药时间总和有一年左右,大部分都是中药调理治疗,从15年6月用药一个月后大约三年时间都没再用药物治疗过,病情时好时坏,但皮损总的还是呈现扩大严重趋势。去年因不再四处飘零安顿下来,身体情况呈恢复态势。
今年年初本人对自愈还保持乐观态度,气候暖和后,想让自愈加快速度,三四月份开始温水泡澡,每个星期一次每次半个小时40度的水温情况下,连续了十多次后,皮损面积突然扩大,发展成六年来最严重的情况。这真是意料之外。
去年开始通过牛人凯叔公众号一直在关注生物制剂方面的治疗方案,5月份报名了礼来临床。因泡澡激活皮损扩大发展后,加重趋势一直停不下来,身上达到40%与整个头顶的覆盖率等,两个月内差点把自己挠成了秃头,严重影响到自己的工作与生活质量。报名了两个多月的礼来临床还没消息的情况下,也计划去参加辉瑞尚杰(托法替尼原研药)的临床实验,后来没有去,就自购了孟加拉仿制版的托法替尼紫盒普通片来服用。
本人服药前体查了血常规肝功能和胸透,显示本人呈轻微贫血症,其他没什么问题,当然我这体检项目不够全面,文后有比较详细的身体要求。
自7月22日服用一天后便能感受到效果,能感到皮损处炎症停止并减轻,几天后皮损也开始变薄散开,就如同春暖结冰的湖面融化的状态。到8月8日累计服用半个月,皮损程度好了一半,该药在我的身上效果可见一斑。当然副作用也是稳稳的到来,用药一天后放屁很多,鼻咽炎也开始发生,痰多并出现轻微干咳,牙齿有个裂痕处出现轻微过敏不适。副作用半个月后才开始慢慢减轻。8月7日接到礼来临床电话联系本人前往体检,由于皮损变轻的原因,差1.5分无缘生物制剂临床实验。在前往临床体检期间停了两天的药,皮损处炎症充血加重,皮损处发痒。这是停药后体内药物浓度减少,药效基本会在24小时内被清除炎症失去抑制的原因。礼来临床画好了句号于是立马吃了颗黄色药丸压压惊,当然效果也就继续了。服用托法替尼一个月,身上皮损达到95%头上80%的清除率,副作用也减轻了很多,放屁一天两三次,牙齿过敏减轻很多,咽喉处有点点痰。
用药第二个月听说缓释片效果也很不错,服用也方便,于是开始改用缓释片,前一个星期我是睡前服用,但在本人身上的效果却表现不佳,皮损开始有些反弹,于是第二周该为早餐后服用,皮损反弹得到控制,只是效果还是没有上个月普通片那样明显凶猛,难道是所谓的大军易克,山贼难敌吗?服用第45天身上皮损恢复了99.5%头皮85%.身上皮损只剩芝麻点的皮损,头皮上皮损花生点皮损。这个月药物的副作用近乎没有,不刻意去观察基本可以忽略。但缓释片服用后一个小时后我会感觉轻微犯困,打点鸡血困意也能被赶跑。听一些病友说他会出现一个小时的头晕,之后症状消除。适应后,后期会减轻消失。
半个多月服用缓释片给我的感受是:1、早上服用比晚上服用效果好;2、缓释片没普通片稳定有效,大概是其缓释工艺欠佳;3、药不能停,隔半天不补药,皮损炎症就会失去抑制(也许是本人近期身体状况不稳定的原因)。下个月本人将换回普通片继续服用观察。
经本人与几位病友服用托法替尼一段时间观察,最常见的副作用是上呼吸道感染、头痛、和鼻咽炎,严重程度因人而异。也有一部分病友完全没有副作用的发生,如果副作用太大可以用些药物缓解副作用或暂时停药。服用托法替尼的效果也因人而异,90%能马上起效,一小部分效果缓慢,有些在用药半个月后才能看到一些效果。在治疗关节炎的效果也是不错,关节疼痛也能很明显得到缓解。中重度患者皮损短时间内完全清除还是不大可能,在用药期间个别皮损还是有起起伏伏的症兆,效果比不了某些生物制剂。这大概一方面是口服用药的吸收不稳与药效较短的问题,所以还是得坚持长期服用,同时还得加强健康生活方式的建设,利于长久健康的良性循环。关于药物长期服用是否对身体有致癌副作用,网络上有一部分这方面的消息,这也是许多病友没有用药或正在观察此药的一个因素。是药三分毒,所以在用药期间还是得按期到医院做体检观察,如有不良反应可以停止用药并积极治疗不良反应。
我只是如实的记录一下本人的使用体会和过程,并不做任何推荐。
附:托法替布用药前的身体检查(请仔细核对)
一、胸部X线检查与PPD实验
胸部x线检查和结核菌素纯蛋白衍生物(purified proteinderivative,PPD)皮肤试验。
①硬结直径<>
②10mm≤硬结直径<>
③硬结直径>15mm但有水疱或坏死,不宜使用,此时应给予抗结核治疗,待结核控制后再酌情考虑应用。
④胸部X线检查证实有活动性结核患者,禁用;对于接受过标准治疗的陈旧性肺结核患者,如PPD试验<>
二、肝肾功能
由于托法替布70%通过肝代谢,30%通过肾代谢,用药前可检查患者肝肾功能:
①对于中度肝功能损伤或中度或重度肾功能不全患者,托法替布的推荐剂量为5mg,每天一次;
②对于重度肝功能损伤患者不建议使用托法替布。
三、血常规
检查淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白指数是否异常:
不建议在淋巴细胞绝对计数低于 500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数(ANC)低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于 9 g/dL的患者中开始托法替布用药。
注:若出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时,建议调整剂量或中断治疗。
原研药
国内医院的辉瑞进口版本
凯叔点评:
1、本人不建议轻易冒险使用新药,尤其是新药的仿制药,更要谨慎,除非本人对该药物的情况比较熟悉,尤其对药物的适用范围和副作用要有充分的认知,最好在之前也有很多的先行者提供了比较正面的反馈,加上身体确实到了非吃药不可的程度,才会去考虑使用新药。
2、原研药确实通过FDA和CFDA认证,虽然很多患者发现此药对强直性脊柱炎、银屑病及其关节炎、溃疡性结肠炎、强直等多种自身免疫性疾病的治疗都有效果,甚至说此药还能治疗秃头,但仅限传说,目前国内原研药适用范围仅限类风湿关节炎。
3、泡澡也需要适度和根据情况来操作,并非多多益善,M君就是一位在进行期通过泡澡成功加重病情的例子,值得三思。
牛人凯叔
我们无需假装骄傲,也无需假装谦卑;科学、求真,相信美好之存在就好;
生命的蜕变,本质上就是把努力交给自己,把变化交给时间的过程; 不用往外追寻,佛就是开悟的自己。牛人凯叔,80后,原体制内人士,现无业游民,银屑病患者,一个向往老庄,有时候种地,有时候投资的散人;还是一个面包大师的老公
,两个孩子的父亲。
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