化疗药物的心脏毒性

　化疗药物引起的心脏毒性临床表现为各种心律失常（包括传导阻滞）、ST-T或T波改变、心绞痛、心肌梗死，甚至心力衰竭等。在给药数小时后即可出现急性心脏毒性反应，主要表现在心脏电生理和心脏节律的改变，心电图表现为ST-T或T波。轻微者可出现心绞痛，严重者可出现心肌梗死和心力衰竭等毒性反应。
　　已确定有心脏病毒性的药物中，蒽环类是最常见的。其引起的心脏毒性反应分为急性、亚急性、慢性和迟发性4种。急性或亚急性心脏毒性反应指在用药期间或用药后短时间内发生的心肌损伤、急性左心衰竭、心包-心肌炎综合征：主要表现为短暂的心脏电生理和心脏节律改变，心电图表现为非特异性ST-T或T波改变、QRS低电压、QT间期延长及一过性心律失常。慢性心脏毒性反应多出现在治疗1年内，表现为充血性心力衰竭和（或）心肌病，其发生与蒽环类药物的累积剂量密切相关。迟发性心脏毒性反应鉴于化疗结束1年后，主要包括隐匿性心室功能障碍、充血性心力衰竭及心律失常。近年有研究表明，剂量累积是心脏毒性反应发生的独立高危因素。
　　5-FU是时间依赖性化疗药物，持续输注过程中部分患者可出现心前区胸痛，可为心绞痛或非心源性；其他尚有心脏节律异常如房性心律失常和室性异位心律及心室功能异常等报道；上述异常可在停用5-FU后持续数天至数周。5-FU致心脏缺血或其他毒性的机制不清，冠状动脉痉挛是其原因之一。对曾发生5-FU相关心脏毒性反应的患者能否再应用5-FU仍未确定。如需再次使用，在输注过程中应密切监测，应用钙离子拮抗剂或硝酸盐治疗可能有益。5-FU化疗期间，应注意药物剂量及输注速度，注意心脏毒性反应的识别，及早处理。
　　铂类药物顺铂最为常用，其以肾脏毒性为主，但室上性心动过速、心动过缓、ST-T或T波改变、左束支传导阻滞、急性心肌缺血、心肌梗死和缺血性心肌病等心脏毒性反应的发生也有报道。这些心脏毒性反应的发生可能与顺铂的肾小管毒性引起的低镁血症及其他原因等有关。应该注意是，顺铂治疗后长期生存的年轻患者中发生心血管疾病的危险性增加。
　　紫杉醇可引起多种心律失常，包括无症状性可逆性心动过缓。紫杉醇与蒽环类药物联合可能会增加心脏毒性，但仍有争议。有研究者认为，这种早期出现的心脏毒性可能与紫杉醇导致肾排泄蒽环类药物减少有关，而非毒性相加作用，因而紫杉醇可安全应用于已有心肌病的患者。
　　影响心功能的有关因素有：化疗药物累积剂量、用药方式、潜在的心脏病病史及联合化疗的方案等。增加心脏毒性的危险因素包括老年人、有心脏病病史的患者，糖尿病、高血压，纵膈和左侧乳腺放疗病史的患者等。 同时须用蒽环类药物时，最好选择采用表柔比星、脂质体阿霉素等，减少心脏毒性反应。