银屑病关节炎（PsA）是一种系统性慢性炎症性关节病，可引起全身多种组织病变，如外周和（或）中轴关节炎、肌腱附着点炎、指（趾）炎、皮肤、指甲、眼睛病变等。由于银屑病关节炎的临床异质性较大，其治疗存在严峻挑战。蛋白酪氨酸激酶如JAK1、JAK2、TYK2等在促炎因子的转录表达中发挥了重要作用。JAK抑制剂的代表药Tofacitinib已经被FDA批准用于类风湿关节炎（RA）的治疗，但其也表现出对银屑病关节炎的治疗潜能。近期多项临床研究显示，银屑病患者口服Tofacitinib治疗后，患者的疾病严重程度、临床症状及生活质量均有所改善。
传统抗风湿药物无应答的银屑病关节炎
Philip Mease等于2017年10月在《N Engl J Med》上发表的一项为期12个月的双盲对照研究中，银屑病关节炎患者随机接受5mg，2次/d的托法替尼（n=107）、10mg，2次/d的托法替尼（n=104）、每2周40mg的阿达木单抗（n=106）、先接受安慰剂后在3个月后转为5mg的托法替尼（n=52）以及先接受安慰剂后在3个月后转为10mg的托法替尼（n=53）。研究的主要终点是达到ACR20应答的患者比例以及健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）得分变化。
研究发现，5mg托法替尼组ACR20响应的患者比例为50%，10mg组为61%，安慰剂组为33%，阿达木单抗组为52%。平均HAQ-DI变化，5mg组为-0.35，10mg组为-0.40，安慰剂组为-0.18，而阿达木单抗组为-0.38。不良事件发生率如下：5mg组为66%，10mg组为71%，安慰剂组为64%-69%，而阿达木单抗组为72%。接受托法替尼治疗的患者中发生4例肿瘤、3例严重感染以及4例带状疱疹事件。
研究认为，对于传统抗风湿药物无应答的银屑病关节炎患者，托法替尼表现出良好的症状控制效果，但不良事件率较高。
TNF拮抗无应答的银屑病关节炎
2017年10月发表于《N Engl J Med》上的Dafna Gladman等人的另一项为期6个月的双盲对照研究中，招募395例银屑病关节炎患者，随机接受5mg，2次/d的托法替尼（n=132）、10mg，2次/d的托法替尼（n=132）、先接受安慰剂后在3个月后转为5mg的托法替尼（n=66）以及先接受安慰剂后在3个月后转为10mg的托法替尼（n=66）。研究的主要终点是达到ACR20的患者比例以及健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）得分变化。
研究发现，5mg托法替尼组ACR20响应的患者比例为50%，10mg组为47%，安慰剂组为24%。平均HAQ-DI变化，5mg组为-0.39，10mg组为-0.35，安慰剂组为-0.14。严重不良事件发生率如下：5mg组为4%，10mg组为6%。接受托法替尼治疗的患者中发生例严重感染、3例带状疱疹事件、1例心肌梗死以及1例缺血性卒中。大部分接受托法替尼连续治疗的患者会出现天门冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶浓度升高，超过正常值3倍以上。
研究认为，对于TNF拮抗剂无应答的银屑病关节炎患者，托法替尼表现出良好的症状控制效果，但不良事件率较高。
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