硝苯地平片因价格低廉且起效快,在基层医疗机构常将舌下含服短效硝苯地平用于高血压急症、亚急症或一般高血压患者的紧急降压,但这种用药方法真的正确吗?重度高血压患者在短时间内血压迅速而显著地降低,可导致重要生命器官的血液灌注压明显下降、血流量明显减少;且含服硝苯地平后可导致全身血流重新分布,外周血管血流量增加而心脏与脑血管血流量相对减少。国内外已有很多研究提示含服硝苯地平可以导致急性脑卒中、急性心肌梗死甚至猝死。《高血压基层诊疗指南(2019 年)》也指出,高血压急症不可舌下含服短效硝苯地平。因此,不再推荐含服硝苯地平平片治疗高血压,尤其是对于老年高血压患者。硝苯地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂,它本身是一种活性药物,即不需要经过肝脏代谢而具有降压作用的药物。目前在临床上使用的硝苯地平有四种不同的剂型:硝苯地平片、硝苯地平胶囊、硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片。不同剂型具有各自不同的药物动力学特点。硝苯地平片和硝苯地平胶囊均属于短效的降压药,其血药浓度的达峰时间是 20~30 分钟,因起效快、作用时间短,不符合平稳降压要求,故不宜使用;硝苯地平缓释片属于中效的降压药,硝苯地平控释片属于长效的降压药,两者主要用于高血压患者的长期平稳降压。2020 年 9 月发表在《中华高血压杂志》上的一项研究分析了中重度高血压患者舌下含服硝苯地平控释片降压的有效性和安全性,结果提示,对收缩压明显增高的高血压患者,舌下含服硝苯地平控释片 30 mg 能够有效而适度地降低收缩压和平均动脉压,同时无心率明显增加等不良反应发生。该研究者认为,对于高血压急症或亚急症,在静脉降压药物缺乏或不可获得的情况下,含服硝苯地平控释片可作为一种替代方法。控释剂型采用特殊技术生产,其核心技术有两点:一是吸水膨胀的推动层(推拉渗透泵),二是激光释放小孔。该药口服后,在消化道内吸收水分,使得推动层吸水膨胀,推动药片内活性药物通过激光小孔缓慢恒速释放出来,呈现零级释放速率。因此一种合格的控释剂型是不适于舌下途径给药的。以硝苯地平控释片为例:一片药物内含有 30 mg 硝苯地平,按照零级释放速率计算,舌下含服 1 分钟所释放出的硝苯地平约为 0.02 mg,这一剂量并不能发挥有效的降压作用。高血压病应遵循「长效平稳」的降压原则。而高血压急症的规范处理关键在于合理降压,注意降压的速度和幅度,既要避免过高血压引起的靶器官损害,也要避免降压后灌注压不足引起的靶器官损害。对于高血压急症,理想的降压药物应具备以下特点:可静脉给药、起效快、药物剂量便于调节、作用时间短、耐受性好,不良反应小等。目前临床可选用的药物和给药方法是:在密切监测血压的情况下,缓慢静脉注射硝普钠、硝酸甘油、艾司洛尔、尼卡地平、乌拉地尔。如果需要快速降压而没有输液条件,可试用分散片口服,因为分散片崩解时间比其他剂型要快些,如厄贝沙坦分散片;如果没有该剂型药物,可用普通卡托普利片舌下含服,由于卡托普利通过抑制肾素血管紧张素系统活性发挥降压作用,舌下用药时其安全性较普通硝苯地平片好。本文部分观点引自公众号「郭艺芳心前沿」—— 快速降血压,能不能舌下含服药物?
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