看完了昨天那种微环境相关的文章吧，总觉得微环境研究应该不是那么回事
……作为微环境，多少要带点Cross Talk在里面的吧，于是夏老师就又翻了一篇19.456分的J Clin Invest.上的文章，还挺有意思的：
首先他们找的这个CA12是在肝癌浸润的单核细胞以及巨噬细胞中高表达的，这里他们用了CD14（单核细胞标志）和CD68（巨噬细胞标志）分别进行了检测。同时也说明了CA12的高表达与较差的肝癌预后有关系：那具体CA12是如何作用的呢，之前他们的研究发现，单核细胞和巨噬细胞选择性地上调肝癌细胞中的糖酵解，于是他们就分析了糖酵解开关GLUT1和CA12之间的关联性。结果发现，CA12和GLUT1在巨噬细胞内的表达成正比：而这个，可能都是由肿瘤细胞本身分泌的一些细胞因子，或者化合物引起的，因为在TSN(肿瘤培养上清液)处理后，巨噬细胞才会高表达CA12。糖酵解抑制剂，可以抑制TSN引起的CA12高表达。那既然和糖酵解有关，于是他们就假设，是否这个反应也会受到HIF1α的影响？结果是HIF1α的抑制剂，可以抑制TSN引发的巨噬细胞CA12高表达（下图红框）：但是单独使用HIF1α的促进剂，无法在没有TSN的条件下，促进巨噬细胞CA12的高表达（上图红框）。这也就是说明了，TSN中还有其他的细胞因子等因素会协同糖酵解以及HIF1α，影响CA12表达。于是他们用了几种常用的巨噬细胞诱导的细胞因子进行了分析，发现TNFα和IL10、IL6，也参与了诱导CA12的表达（上图蓝框）。抑制这几种细胞因子后，CA12的表达也被抑制了。如果还记得夏老师去年给你们讲过的巨噬细胞的分化的话，应该还对M2巨噬细胞极化有印象，也就是M2巨噬细胞的不同亚群：CA家族成员，可以在酸性条件下缓冲细胞内pH值以存活，于是他们做了一下酸性条件下，巨噬细胞中敲除CA12后细胞存活的分析。结果发现，CA12的确能介导单核细胞和巨噬细胞在酸性微环境中的存活：既然TSN能通过糖酵解、细胞因子和HIF1α促进巨噬细胞表达CA12，而这几种细胞因子又是促进M2c巨噬细胞亚群极化的，那么巨噬细胞本身形成的细胞因子对于肿瘤的作用，就需要进一步分析了。要是记得上面那个M2c巨噬细胞极化后分泌的细胞因子的话，不难发现其中有CCL18。而敲减了CA12后的结果表示，CA12可能会诱导巨噬细胞CCL18的表达：而M2c巨噬细胞中分泌的CCL18，则是促进肿瘤迁移侵袭的趋化因子：而敲减CCL18上游的CA12，则能抑制巨噬细胞的浸润，同时也能抑制肿瘤的发展以及迁移侵袭：巨噬细胞会在肿瘤细胞分泌的细胞因子的影响下，通过糖酵解以及HIF1途径，激活CA12的表达。CA12能使得巨噬细胞在酸性环境下存活，同时促进巨噬细胞分泌CCL18趋化因子，影响肿瘤的迁移侵袭。看懂这篇文章的话，可以在评论区回复“夏老师早”、“右叔早”、“谢谢夏老师”、“谢谢右叔”等没啥营养的话，来告诉我你们已经看懂了。好吧，有兴趣看这篇文章的话，可以自己去PubMed上下搜一下，实在不行就回复“公克”（不要在评论区回复），要么就直接星球上见（当然，进不去也无所谓），当作是科研过程中的一种调剂也是不错的选择哦。科研并不一定要这么无聊又尴尬……今天就给你们策到这里吧，祝你们心明眼亮。封面：https://unsplash.com/photos/MKo5uueQ6Jo
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