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肝细胞癌(HCC)是一种具有高度细胞异质性的免疫治疗耐药恶性肿瘤。细胞类型的多样性以及肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间的相互作用仍有待阐明。
2023年3月6日,复旦大学史颖弘、樊嘉及刘卫仁共同通讯在Cell Discovery(IF=38)在线发表题为“CD36 cancer-associated fibroblasts provide immunosuppressive microenvironment for hepatocellular carcinoma via secretion of macrophage migration inhibitory factor”的研究论文,该研究表明CD36 癌相关成纤维细胞通过分泌巨噬细胞迁移抑制因子为肝细胞癌提供免疫抑制微环境。人类和小鼠HCC肿瘤的单细胞RNA测序显示癌症相关成纤维细胞(CAF)的异质性。跨种分析发现CD36 CAFs表现出高水平的脂质代谢和巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)表达。
谱系追踪分析显示CD36 CAFs来源于肝星状细胞。此外,CD36在CD36 CAFs中通过脂质过氧化/p38/CEBPs轴介导氧化性LDL摄取依赖的MIF表达,CD36 CAFs以MIF和CD74依赖的方式募集CD33 髓源性抑制细胞(MDSCs)。CD36 CAFs与HCC细胞共植入促进HCC在体内的进展。最后,CD36抑制剂通过恢复HCC中的抗肿瘤T细胞反应与抗PD-1免疫疗法协同作用。总之,该研究强调了阐明特定CAF亚群功能在理解肿瘤微环境和免疫系统之间相互作用的重要性。
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