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不能手术的肝癌经转化又可以手术切除了?带你走近肝癌转化治疗!

对肝癌患者来说,手术切除仍是获得根治的最主要手段,但由于肝癌发病隐匿,大部分(约64%)诊断时已为不可手术切除的中晚期患者。对于这部分患者,真的就彻底失去“治愈的机会了吗?答案是否定的。随着近年来肝癌治疗药物的不断发展,经过多年临床实践后,肝癌的转化治疗应运而生,为中晚期肝癌患者创造了手术机会。

由樊嘉院士主导的中国第一部《肝癌转化治疗中国专家共识》于2021年5月9日正式发布,2022年2月,《共识》英文版在国际知名期刊HBSN刊登,中国“智慧再次走出国门,进一步扩大中国专家在肝癌转化治疗中的影响力。

那么,什么是转化治疗?目前哪些治疗手段可以实现转化?本文就为您简要介绍。

什么是转化治疗?

转化治疗是将不可切除肝癌转为可切除肝癌,是中晚期肝癌患者获得根治性切除和长生存的途径之一。那么,“不可切除肝癌”如何界定呢?肝癌不可切除的原因可分为两个层次。一个层次是外科学意义上的不可切除,包括患者全身情况不能承受手术创伤、肝功能不能耐受、剩余肝脏体积(FLR)不足等(简称为外科学不可切除)。另一个层次是技术可切除,但切除以后不能获得比非手术治疗更好的疗效,即无法达到R0切除(简称为肿瘤学/生物学不可切除)。

小贴士

R0,R1以及R2是对手术后切缘的定义,R(resection)表示切除,R0为切除后显微镜下无残留,R1为显微镜下有残留,R2为肉眼可见有肿瘤残留。

那么,转化治疗就包括将剩余肝脏体积(FLR)不足等外科学意义上的不可切除转化为可切除,也包括将R1、R2切除转化为R0切除,即完整的切除病灶,在显微镜下没有肿瘤的残留。具体而言,转化治疗的特点即采用积极的治疗方案,将危险的手术转化为安全的手术、将不可切除的手术转化为可根治性切除的手术。

有哪些治疗方式?

根据转化治疗针对的不同问题,其治疗方式有所不同,见下图。

对于剩余肝脏体积不足的肝癌患者,也可以采用门静脉栓塞术等以增加剩余肝脏体积。

无法达到R0切除患者的转化方式有系统药物治疗局部治疗两种。

①系统治疗方面:在临床实践中,从转化切除的角度考察系统性治疗方案,客观缓解率(ORR)是重要的考量因素,较高的缓解程度意味着肿瘤缩小和降期的概率更高,无疑更利于后期治疗。从目前肝癌一线系统治疗的临床研究数据分析,原研仑伐替尼具有更高的ORR;而以原研仑伐替尼为基础的靶免联合方法治疗不可切除肝癌时最高ORR可达46%(mRECIST标准),较单药治疗具有更强大的转化潜力。靶向治疗药物联合免疫治疗已成为不可切除中晚期肝癌的重要治疗方式,也是潜在可切除肝癌转化治疗的主要方式之一。

②局部治疗方面:肝动脉化疗栓塞(TACE)在转化治疗中作用已有许多探索,并获广泛认可,但需注意多次TACE可能导致肝损害,从而影响转化后的肝切除手术的安全性;肝动脉灌注化疗(HAIC)适用于肿瘤负荷位于肝内、肝功能较好(Child-Pugh A/B期)的患者,靶向和免疫治疗联合HAIC可获更高的转化率;合并门静脉癌栓的肝癌可以考虑放疗联合HAIC降期后手术,放疗联合HAIC治疗有可能会获得更高的转化率。

小结

转化治疗是中晚期肝癌术前的重要治疗手段,我国现已形成相关专家共识,其目标是消除肝癌不可切除因素,达到能够安全施行R0切除的手术标准。将危险的手术转化为安全的手术、将不可切除的手术转化为可根治性切除的手术。不同治疗方案存在各自的优势,具体采用的治疗方式和手段等需要多学科医生沟通确定。相信在学者的不断努力下,我国中晚期肝癌患者的总体生存率会不断得到提升,进而实现《健康中国2030规划纲要》中提出的肝癌患者五年生存率提升15%的宏伟目标。

参考文献(向下滑动阅览)

参考文献:

1、中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤分会等, 肝细胞癌新辅助及转化治疗中国专家共识. 肝癌电子杂志,2022,9(1):23-28

2、中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组, 肝癌转化治疗中国专家共识(2021版). 中华消化外科杂志,2021,20(6):600-616

3、Richard S. Finn et al. Phase Ib Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2020 Sep 10;38(26):2960-2970.

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