无论是1型糖尿病还是2型糖尿病都会增加许多类型癌症的风险。然而,糖尿病促进癌症发生的分子机制目前还没有完全搞清楚。南方科技大学、天津医科大学和北京生命科学研究所的研究人员联合研究发现,糖尿病级别的葡萄糖浓度(>8mM),竟会在短短1小时内强烈破坏p53的稳定性。具体来说,高浓度的葡萄糖通过一系列的调节过程,促进了CRL4COP1 E3连接酶的组装,加速了p53蛋白的泛素化降解。p53作为一种代谢抑制剂,可以抑制癌细胞的糖酵解。其降解进而促进癌细胞对葡萄糖的摄入和糖酵解,最终实现促进癌细胞的增殖和进展。而阻止COP1和p53相互作用的药物p28,可以抑制高脂饮食的促癌作用。
https://doi.org/10.1016/j.molcel.2023.06.010
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