今日,顶级科研期刊Cell发布了一篇足以改写衰老教科书的重磅论文:在原有九大衰老标识的基础上,增加了慢性炎症、肠道微生物失调、巨自噬失活三个新的衰老标识,并分为三类[1]:
图注:新的12个衰老标识
基本标识(随时间积累,对衰老有明确的加速效果)
基因组不稳定(genomic instability)
端粒磨损(telomere attrition)
表观遗传改变(epigenetic alterations)
蛋白质稳态失衡(loss of proteostasis)
巨自噬失活(disabled macroautophagy)
拮抗标识(程度不同时,对衰老的影响相反)
营养感应失调(deregulated nutrient-sensing)
线粒体功能障碍(mitochondrial dysfunction)
细胞衰老(cellular senescence)
综合标识(基本标识和拮抗标识造成的损伤无法修复时出现)
干细胞耗竭(stem cell exhaustion)
细胞间通讯改变(altered intercellular communication)
慢性炎症(chronic inflammation)
肠道微生物失调(dysbiosis)
从科学家在秀丽隐杆线虫中分离出第一批长寿菌株以来,衰老研究领域便飞速发展,但始终缺少一个系统性框架。
2013年,在多年研究的基础之上,一篇名为《衰老标识》(The Hallmarks of Aging)的论文应运而生,总结了不同生物衰老的共同特征,提出了“九大衰老标识”的概念[2]。
图注:2013年提出的九大衰老标识
毫不夸张地说,该理论贯穿了之后的衰老研究发展,无论是探究导致衰老的分子机制,测量衰老程度,亦或是测试能够减缓衰老的干预手段,都是在九大标识的框架内展开。
但近些年衰老研究领域涌现了许多新发现、新成果,九大标识已无法完全满足所有的研究需求。例如,2013年该理论提出时,许多抗衰干预措施的研究都是在酵母、线虫、果蝇等非哺乳动物模型中完成,不排除在小鼠、人类身上失败的可能。
于是,提出九大衰老标识的原班人马重新集结,对原有的标识进行了与时俱进的补充与完善,提出了更加权威的12个衰老标识。毫无疑问,它们将成为指导未来衰老研究的新框架。
慢性炎症、肠道微生物失调、巨自噬失活三个新增标识,是近年来衰老研究领域的热门,呼声很高,此次入选并不奇怪。
鉴于大部分人较为熟悉的是原有的九大标识,而时光派作为长期深耕衰老领域的抗衰先锋平台,已产出1000余篇衰老相关科普,对三项新增衰老标识都进行过充分研究,因此在这里对新增标识做下简单介绍,希望能加深大家对最新衰老科研框架的了解。
炎症是免疫反应的“先导部队”,让我们疼痛、发红、肿胀,但在免疫反应清除了伤口处的病原体后炎症就会消失,这种急性炎症有利于维持健康。
衰老过程中,我们体内的炎症细胞因子、生物标志物(例如CRP)随之增多,导致炎症加剧。与此同时,受炎症影响免疫功能不断下降,此消彼长,最终形成慢性炎症,导致细胞衰老、器官功能衰退,引发多种疾病。
图注:慢性炎症与疾病
慢性炎症与其他衰老标识的关系非常密切,其他衰老标识造成的紊乱是因,慢性炎症是果,如表观遗传改变、蛋白质稳态丧失都能使促炎蛋白过度表达,从而引发慢性炎症。
图注:所有其他衰老标识引发的紊乱都可能导致慢性炎症,抗炎干预措施能够延长健康寿命与寿命
研究表明,抗炎干预可有效延长健康寿命与寿命,例如历史研究表明抑制炎症因子TNF-α就能够有效预防肌肉减少症,改善衰老大脑的认知能力。
联系客服