前段时间，生物学顶刊《柳叶刀》上发表了一项研究，预测中国2035年平均寿命为81.3岁但其中女性平均预期寿命85.1岁，男性平均预期寿命78.1岁[1]。
再查看中国以往以及其他国家的数据，派派发现，男女寿命差异可超10年[2]！不同的性别之间究竟存在着哪些“寿命沟壑”？这样的差异又从何而来？“寿壑难填”，那我们又能做些什么？
图注：从上个世纪90年代开始统计，我国男性寿命就一直望尘莫及
除了平均寿命之间的差异，男女之间的最大寿命也存在显著差异。
90岁以上的女性是男性的1.7倍，而100岁以上达到惊人3倍[3]。世界寿命记录也证实了这种差异，最长寿命的女性为122岁的珍妮卡尔芒，而最长寿的男性为116岁的木村次郎右卫门[4-5]。平均寿命拼不过，最长寿命也拼不过，男性群体羡慕的眼泪从嘴角流了出来。
图注：有记载的两位“长寿冠军”
据统计，刚出生的小baby中，男性比女性多，但随着“寿命差距魔咒”的持续影响，到50岁以时，女性数量已经超过男性，并随年龄增长不断拉大差距[4]。
女性寿命更长已是不争的事实，但为了人与人之间的公平性（不是），生命其实也从其他多个角度削弱了女性群体的“实力”：晚年健康水平、衰老起点和干预方法等。
No.1
健康水平：寿命更长，但也更虚弱
研究表明，随着年龄的增长，女性往往比男性更“虚弱”，也更容易罹患衰老相关的疾病：女性骨质疏松发病率是男性的4倍，阿兹海默症发病率是男性的2倍，在其他神经系统疾病方面也存在更大的“女性偏好”[4]。
No.2
衰老起点：虽然时间更长，但可能早已开始
虽然大多数人都认为，衰老从中年开始，但今年初的一项研究表示，对男性来说可能确实是这样，女性就不一定了。
研究者们找遍了丹麦病理学登记册中的衰老相关临床文本叙述，找到了两性的衰老拐点：女性在发育完成后即开始衰老（大约20岁），而男性得等到约40岁才开始衰老。但是相对应的，拥有更长衰退时间的女性衰老进程较慢，而男性则更快[6]。
No.3
干预方法：“重男轻女”比比皆是？
当然，面对衰老和寿命限制，人类不会坐以待毙的性子，于是数不清的抗衰干预方法被不断研发出来。这些方法各有各的潜力，但很多都存在相似的问题：对不同性别的作用效果不同。
以美国抗衰物质筛选官方项目ITP为例。2009年第一篇ITP成果发表，14年间他们一共发掘了9种能显著延长中位寿命的抗衰物质，都能对雄性产生作用，但只有4种能对雌性产生作用[7]，还有像阿卡波糖这样的，虽然对两性都有效，但对雄性效果更好[8]。
表：美国ITP计划验证有效的9种抗衰物质
男女寿命差异吸引了不少研究者的兴趣，他们发现，不同性别之间的寿命差异并非人类专属[4]，于是他们从动物和人类双向出发，找到了一批造成这种差异的原因。
图注：不同的物种有不同的性别寿命差异
No.1
七分“天”注定
研究者们发现，似乎男性的身份就是短寿的原罪，一个人成为男性或者女性的根本原因在于性染色体，男性的性染色体为XY，而女性的性染色体为XX，而男性正是因为这条Y染色体而短寿。
2018年，法国科学家Jean-Francois Lemaitre等人提出了“毒性Y”理论，指出Y染色体在男性寿命中的负面作用[9]。
人类的基因组中包含一种可移动的重复序列元件：TFs，这种元件因为可移动，就能插入到别的功能基因中，产生有害突变，而Y染色体上的TFs特别多，因此有害突变也多，并会影响拥有Y染色体个体的健康和寿命[10]。
图注：X染色体和Y染色体
当一个男人多一条Y染色体（XYY），那么他会折寿10年，而当一个男人多一条X染色体（XXY），他的寿命只会因此折损2年，可见Y染色体对寿命影响巨大[4]。
除了Y染色体，作为重要衰老标识的端粒也在男女之间存在差异，有研究统计，女性在出生时的端粒就较长，并且在相当长一段时间内，她们端粒的损耗率都低于男性[2,11]。端粒磨损是十分重要的衰老标识，所以拥有更短端粒的男性寿命自然也短。
研究者们还提出了两性在DNA修复酶水平、产生或清除衰老细胞的速度以及线粒体DNA等方面的差异，也可能对寿命产生影响，但还需要进一步研究证实[4]。
No.2
三分靠打拼
除了“刻在DNA里”难以改变的那些先天因素，还有很多可以改变的后天因素，比如环境因素、激素水平、新陈代谢和抗氧化抗压能力等，我们从中挑选了几个大家易于实行的讲述。
环境和社会生态经济学影响
最明显例子莫过于俄罗斯和一众前苏联国家，传统的长期饮酒习惯拉大了差距，酒精已经成为俄罗斯举世瞩目的13年男女寿命差异的关键原因[2]。
图注：Vodka！
除了酒精，男性还会接触到更多的烟草，以及与男性职业相关的致癌物质[2]。而且与生俱来的睾酮等雄性激素也会促进男性积极投身冒险行为，进一步加大男性的死亡率，缩短他们的寿命[12]。
这一部分因素其实也是最好解决的，少吸烟少饮酒，遇事拒绝冲动，感到不适积极求助医疗救助，就能提高男性整体寿命[13]！
激素水平
虽然不论是雄激素还是雌激素，都在人类的生长、发育、生殖等多种生命过程中发挥着重要的作用，但是有研究者认为，雄激素或许也是造成男性寿命不如女性的罪魁祸首之一。
雄激素会抑制免疫系统，而雌激素促进免疫反应，因此男性往往比女性更容易受到感染；雄激素还在癌症和心血管疾病的进程中担任隐形推手。
有研究证明，阉割能让男性免于肠腺瘤、心肌梗死等[14]，甚至能延长雄性小鼠寿命10.2%，达到和雌性小鼠相似水平[15]。
图注：“性盛至衰，割以永治”
当然，为了延寿嘎掉蛋蛋得不偿失，但是男性可以通过提升自己的免疫力，并关注心血管健康等，防范雄激素可能带来的不利影响。
新陈代谢
新陈代谢和衰老之间的关系尚无定论，但是很多研究者都认为，新陈代谢越高，寿命越短。不幸的是，中招的还是男性，男性的新陈代谢更高，可能也是寿命更短的原因之一[16]。
想要降低代谢率的同时抗衰延寿，男性可以选择代谢抑制剂类的抗衰物质如二甲双胍等[17]，双管齐下抗衰延寿。
抗氧化抗压能力
一项在果蝇身上展开的实验显示，与雄性相比，长寿雌性的活性氧（ROS）水平更低，抗氧化酶水平更高，且对酒精诱导的死亡表现出更高的抵抗力[18]。
对于抗氧化抗压能力方面的不足，也很好解决。抗氧化能力不足？可以试试维生素C和NAC-甘氨酸等抗氧化剂；抗压能力不足？可以学着冥想正念，提升自己的抗压能力。
除了行为改变和靶向可变因素的干预方式，男性在抗衰干预手段的选择上还可以参考上文所述的“重男轻女”药，像阿司匹林、去甲二氢愈创木酸 (NDGA)、17-α-雌二醇（17αE2）、阿卡波糖等[19-20]，都可能帮助男性赶超女性！
“每个人都长命百岁”的美好愿景里，当然既包括了女性，也包括了男性。男性想要活得更长，可能注定比女性更困难一些（因为Y染色体等无法改变的先天因素），但是也并非无迹可寻。
而女性作为这场“寿命博弈”中的优胜者，也不能松懈，坚持良好的生活习惯和采用适合自己的抗衰干预方法，不仅能帮助女性保持长寿优势，还能改善健康期，既“aging slow”，也“living well”。
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—— TIMEPIE ——
参考文献
[1] Bai, R., Liu, Y., Zhang, L., Dong, W., Bai, Z., & Zhou, M. (2023). Projections of future life expectancy in China up to 2035: a modelling study. The Lancet. Public health, S2468-2667(22)00338-3. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S2468-2667(22)00338-3
[2] Ginter, E., & Simko, V. (2013). Women live longer than men. Bratislavske lekarske listy, 114(2), 45–49. https://doi.org/10.4149/bll_2013_011
[3] Finch, C. E., & Tower, J. (2014). Sex-specific aging in flies, worms, and missing great-granddads. Cell, 156(3), 398–399. https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.01.028
[4] Bronikowski, A. M., Meisel, R. P., Biga, P. R., Walters, J. R., Mank, J. E., Larschan, E., Wilkinson, G. S., Valenzuela, N., Conard, A. M., de Magalhães, J. P., Duan, J. E., Elias, A. E., Gamble, T., Graze, R. M., Gribble, K. E., Kreiling, J. A., & Riddle, N. C. (2022). Sex-specific aging in animals: Perspective and future directions. Aging cell, 21(2), e13542. https://doi.org/10.1111/acel.13542
[5]https://www.bbc.com/zhongwen/simp/world/2013/06/130612_longlived_man_died
[6] Michael Ben Ezra, Jonas Bach Garbrecht, Nasya Rasmussen, Indra Heckenbach, Michael A. Petr, Daniela Bakula, Laust Mortensen, Morten Scheibye-Knudsen. (2023). The human pathome shows sex specific aging patterns post-development. bioRxiv 2023.02.27.530179; doi: https://doi.org/10.1101/2023.02.27.530179
[7]https://www.nia.nih.gov/research/dab/interventions-testing-program-itp/supported-interventions
[8] Harrison, D. E., Strong, R., Alavez, S., Astle, C. M., DiGiovanni, J., Fernandez, E., Flurkey, K., Garratt, M., Gelfond, J. A. L., Javors, M. A., Levi, M., Lithgow, G. J., Macchiarini, F., Nelson, J. F., Sukoff Rizzo, S. J., Slaga, T. J., Stearns, T., Wilkinson, J. E., & Miller, R. A. (2019). Acarbose improves health and lifespan in aging HET3 mice. Aging cell, 18(2), e12898. https://doi.org/10.1111/acel.12898
[9] Marais, G. A. B., Gaillard, J. M., Vieira, C., Plotton, I., Sanlaville, D., Gueyffier, F., & Lemaitre, J. F. (2018). Sex gap in aging and longevity: can sex chromosomes play a role?. Biology of sex differences, 9(1), 33. https://doi.org/10.1186/s13293-018-0181-y
[10] Nguyen, A. H., & Bachtrog, D. (2021). Toxic Y chromosome: Increased repeat expression and age-associated heterochromatin loss in male Drosophila with a young Y chromosome. PLoS genetics, 17(4), e1009438. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1009438
[11] Gutierrez-Rodrigues, F., Alves-Paiva, R. M., Scatena, N. F., Martinez, E. Z., Scheucher, P. S., & Calado, R. T. (2022). Association between leukocyte telomere length and sex by quantile regression analysis. Hematology, transfusion and cell therapy, 44(3), 346–351. https://doi.org/10.1016/j.htct.2020.12.005
[12] Schradin, C., Scantlebury, M., Pillay, N., & König, B. (2009). Testosterone levels in dominant sociable males are lower than in solitary roamers: physiological differences between three male reproductive tactics in a sociably flexible mammal. The American naturalist, 173(3), 376–388. https://doi.org/10.1086/596535
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[14] Schooling C. M. (2016). Could androgens be relevant to partly explain why men have lower life expectancy than women?. Journal of epidemiology and community health, 70(4), 324–328. https://doi.org/10.1136/jech-2015-206336
[15] Jiang, N., Cheng, C. J., Gelfond, J., Strong, R., Diaz, V., & Nelson, J. F. (2023). Prepubertal castration eliminates sex differences in lifespan and growth trajectories in genetically heterogeneous mice. Aging cell, e13891. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/acel.13891
[16] Ng, J. C. M., & Schooling, C. M. (2023). Effect of basal metabolic rate on lifespan: a sex-specific Mendelian randomization study. Scientific reports, 13(1), 7761. https://doi.org/10.1038/s41598-023-34410-6
[17] Yin, Y., Choi, S. C., Xu, Z., Perry, D. J., Seay, H., Croker, B. P., Sobel, E. S., Brusko, T. M., & Morel, L. (2015). Normalization of CD4+ T cell metabolism reverses lupus. Science translational medicine, 7(274), 274ra18. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaa0835
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[19] Strong, R., Miller, R. A., Astle, C. M., Floyd, R. A., Flurkey, K., Hensley, K. L., Javors, M. A., Leeuwenburgh, C., Nelson, J. F., Ongini, E., Nadon, N. L., Warner, H. R., & Harrison, D. E. (2008). Nordihydroguaiaretic acid and aspirin increase lifespan of genetically heterogeneous male mice. Aging cell, 7(5), 641–650. https://doi.org/10.1111/j.1474-9726.2008.00414.x
[20] Harrison, D. E., Strong, R., Allison, D. B., Ames, B. N., Astle, C. M., Atamna, H., Fernandez, E., Flurkey, K., Javors, M. A., Nadon, N. L., Nelson, J. F., Pletcher, S., Simpkins, J. W., Smith, D., Wilkinson, J. E., & Miller, R. A. (2014). Acarbose, 17-α-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males. Aging cell, 13(2), 273–282. https://doi.org/10.1111/acel.12170
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