美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员在《分子治疗》杂志上发表论文称，通过改变焦虑猴子的脑细胞功能，可成功降低它们对潜在威胁的过度活跃反应。
近日，美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员在《分子治疗》杂志上发表论文称，通过调整焦虑猴子的脑细胞功能，可成功降低它们对潜在威胁的过度活跃反应。这一研究成果将来也许能帮助患有严重焦虑症和其他难治性精神疾病的人群。
大约30%的焦虑和情绪障碍患者并未从现有治疗方法中得到缓解。许多患者生活在严重的慢性焦虑和抑郁症状中，随时面临自杀风险。包括脑深部刺激（DBS）在内的传统治疗方案多数具有侵入性。
威斯康星大学麦迪逊分校精神病学系主任Ned Kalin等人开发了一种侵入性较低的新疗法，可以改变与焦虑相关的大脑回路中特定细胞的功能。这种化学遗传技术被称为“设计药物激活的设计受体（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs，DREADD）”，它依赖于基因治疗技术对神经元中的基因进行微调，从而在细胞膜上产生受体。与其他受体不同，DREADD只对一种非自然存在的化学物质（也就是设计药物）有反应。设计药物能够激活受体，而且对身体几乎没有其他影响。“这是一种可以注射甚至口服的药物，当其与DREADD相互作用时，可以'微调’表达这种受体的神经元的功能。”论文第一作者Patrick Roseboom说。
在这项新研究中，研究人员使用了低剂量的氯氮平（一种经批准用于治疗精神分裂症药物）来激活大脑杏仁核部分细胞中的DREADD。“当DREADD被激活时，会导致表达它们的神经元受到抑制，如果杏仁核中神经元的过度活跃是导致焦虑的原因之一，那么DREADD应该会降低这种异常高水平的活动。”论文作者Sascha Mueller说。
在实验中，研究人员向五只表现出高度焦虑水平的猴子的杏仁核中注射了携带DREADD基因的腺相关病毒，并在轻度压力环境下评估了它们的焦虑水平。结果显示，在压力环境之前给予低剂量氯氮平，可以显著减少DREADD猴子的焦虑行为；但对于未携带DREADD的猴子，氯氮平并不会缓解其焦虑行为。
这项新发现表明，基因疗法和DREADD最终可以用于人类，辅助治疗严重的精神疾病。Kalin说：“我们认为，由于非人灵长类动物和人类在大脑结构和功能上具有相似性，这些研究也许有助于开发治疗人类精神疾病的新途径。”
编译：花花
审稿：西莫
责编：陈之涵
期刊来源：《分子治疗》
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