专利名称：：以牛蒡苷为活性成分的分散片的制作方法。 技术领域： ：本发明属于药物制剂 技术领域： ，具体涉及牛蒡苷分散片及其制备方法。 背景技术： ：据《中国药典》2005年版一部记载，牛蒡子(FructusArctii)为菊科植物牛蒡(Arctiuml即paL.)的干燥成熟果实，性味辛、苦、寒；功效为疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽；常用于治疗风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痄腮丹毒，痈肿疮毒。牛蒡子含有多种化学成分，主要有脂肪油、木脂素、糖、蛋白质、挥发油、维生素、生物碱等。牛蒡苷(Arctiin)是牛蒡子的主要活性成分，其含量在5X以上，其分子式(^HmOh，分子量534.6，化学结构式如下现代药理研究发现牛蒡苷是抗感染有效成分。体外实验结果表明，牛蒡苷能直接抑制或灭活流感病毒，产生较强的抗甲型流感病毒作用，并对多种细菌和真菌具有较强的抑制或杀灭作用；牛蒡苷对离体大鼠气管、结肠、肺动脉、胸主动脉及豚鼠气管有松弛作用；这些药理作用揭示了牛蒡子用于解表和抗病毒治疗应用的药效学基础。目前中成药中使用的均为牛蒡子药材提取物，而采用药效明确的中药有效成分制备成药，可以降低服药量、提高药品质量可控性、延长产品贮藏期，保持药效稳定。中国发明专利申请"牛蒡苷在制备治疗鼻炎及鼻窦炎药物中的应用"(CN200510019353.7)公开了一种治疗鼻炎及鼻窦炎的含牛蒡苷口服制剂，包括胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂和水剂。分散片作为一种新型口服制剂，可冲水服用或含服或吞服，既有利于有吞片困难的患者冲水服用，也有利于在无水条件下服药，适于老人、儿童或吞咽不利的患者服药，也方便外出旅行等多种情况下病人服药，给药方式灵活机动。分散片的另一大优点是崩解快、易于吸收分散片一般在温水中3分钟内完全崩解，形成均匀分散的混悬液，所以较普通片或胶囊溶出迅速、活性成分吸收快且充分，可提高药物的生物利用度。此外，分散片保留了普通片剂生产工艺简单、制剂稳定性好、药品易携带和运输、存储方便等优点。我们研究设计了以牛蒡苷为活性成分的分散片，可以方便地用于临床治疗。 发明内容本发明的目的是提供一种以牛蒡苷为活性成分的分散片及其制备方法。本发明设计的牛蒡苷分散片具有服药方便、工艺简单、质量稳定的优点。本发明分散片的活性成分为牛蒡苷。本发明的牛蒡苷分散片含有有效治疗剂量的牛蒡苷和适合制备分散片的药用辅料。本发明的牛蒡苷分散片每片含牛蒡苷50150mg，所述适合制备分散片的药用辅料包括高效崩解剂、填充剂、助流剂和粘合剂。本发明的牛蒡苷分散片所用药用辅料选自，高效崩解剂交联羧甲基纤维素钠(CCNa)和交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)，填充剂乳糖和微晶纤维素，粘合剂聚维酮K30，助流剂微粉硅胶。本发明的牛蒡苷分散片的处方组成如下牛蒡苷50150g交联羧甲基纤维素钠1060g交联聚乙烯吡咯烷酮520g乳糖40200g微晶纤维素40200g聚维酮K30溶液适量微粉硅胶110g制成1000片本发明的牛蒡苷分散片的处方组成优选如下牛蒡苷100g交联羧甲基纤维素钠30g交联聚乙烯吡咯烷酮10g乳糖150g微晶纤维素150g聚维酮K30溶液适量微粉硅胶5g制成1000片本发明的牛蒡苷分散片的制备方法包括以下步骤(1)牛蒡苷过筛备用。(2)交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖和微晶纤维素分别过筛，备用。(3)取上述处方量的牛蒡苷和交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖和微晶纤维素混合均匀。(4)取聚维酮K30溶液适量，加入(3)项混料中混匀制粒，干燥，整粒。(5)将微粉硅胶加入颗粒，混合均匀，压片。具体实施例方式以下通过实施例对本发明以牛蒡苷为活性成分的分散片做进一步说明，但本发明并不限于下列实施例的内容4实施例1处方成分用量牛蒡苷100g交联羧甲基纤维素钠20g交联聚乙烯吡咯烷酮5g乳糖60g微晶纤维素200g5X聚维酮K30醇溶液适量微粉硅胶2g制成1000片制备方法(1)取牛蒡苷过120筛，备用(2)取交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖和微晶纤维素分别过100目筛，备用。(3)称取处方量的牛蒡苷和交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖和微晶纤维素充分搅拌，混合均匀。(4)配制5X聚维酮K30的乙醇溶液，取适量加入(3)项混料中混匀，过30目筛制粒，5060。C干燥，经20目筛整粒。(5)将微粉硅胶加入上述干燥颗粒，混合均匀，压片。实施例2处方成分用量牛蒡苷150g交联羧甲基纤维素钠20g交联聚乙烯吡咯烷酮10g乳糖100g微晶纤维素160g5X聚维酮K30醇溶液适量微粉硅胶4g制成1000片制备方法(1)取牛蒡苷过120目筛，备用。(2)交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖和微晶纤维素分别过100目筛，备用。(3)称取处方量的牛蒡苷和交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖和微晶纤维素充分搅拌，混合均匀。(4)配制5X聚维酮K30的乙醇溶液，取适量加入(3)项混料中混匀，过30目筛制粒，5060。C干燥，经20目筛整粒。(5)将微粉硅胶加入上述干燥颗粒，混合均匀，压片。实施例3处方成分用量牛蒡苷100g交联羧甲基纤维素钠30g交联聚乙烯吡咯烷酮10g乳糖150g微晶纤维素150g5X聚维酮K30醇溶液适量微粉硅胶5g制成1000片制备方法(1)取牛蒡苷过120目筛，备用。(2)取交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖和微晶纤维素分别过100目筛，备用。(3)称取处方量的牛蒡苷和交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖和微晶纤维素充分搅拌，混合均匀。(4)配制5X聚维酮K30的乙醇溶液，取适量加入(3)项混料中混匀，过30目筛制粒，5060。C干燥，经20目筛整粒。(5)将微粉硅胶加入上述干燥颗粒，混合均匀，压片。实施例4观察实施例1、2、3样品的制备情况，比较颗粒的流动性、片子的可压性和硬度，结果见表l。表1实施例1、2、3样品的制备情况样品性能比较颗粒流动性可压性硬度实施例1休止角a=43.2°流动性较差片子较松，可压性差3.0kg实施例2休止角a=33.6°流动性略差可压性较好3.5kg实施例3休止角a=30.4°流动性较好可压性好>3.5kg从以上结果可以看出，实施例2和3的制备情况较好，实施例3更为理想。实施例5照中国药典2005年版二部附录IA项下规定，测定实施例1、2、3制得的牛蒡苷分散片样品的分散均匀性，进一步比较处方性能。每批分别取样2片，置100ml的2(TC±1°C水中振摇，3分钟应全部崩解并通过2号筛。三批样品分散均匀的时间见表2。结果实施例13样品的分散均匀性都合格，但实施例3更好。表2实施例1、2、3样品的分散时间样品实施例1实施例2实施例3崩解并通过2号筛的时间(秒)1601401006实施例6根据以上研究结果，本发明以牛蒡苷为活性成分的分散片的处方以实施例3处方最优。选择实施例3的样品进行制剂影响因素试验。将分别置于4500Lx士500Lx光照、6(TC士2。C高温和25。C相对湿度92.5%±5%条件下放置10天，于放置的第0、5、10天取样，检测样品的性状、吸湿率、分散均匀性、有关物质和含量等指标，结果见表3。表3制剂影响因素试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>试验结果表明本品在4500Lx士500Lx强光照射和6(TC高温条件下考察5天和10天，各项检测指标与0天比较无明显变化。本品在高湿条件下放置5天和10天，因吸湿率高致使片剂外观松软变形，分散时间也有改变。研究提示本发明牛蒡苷分散片对高温和强光稳定性较好，但包装应注意防潮。权利要求活性成分为牛蒡苷的分散片。2.权利要求1的牛蒡苷分散片，其特征是含有有效治疗剂量的牛蒡苷和适合制备分散片的药用辅料。3.权利要求1或2的牛蒡苷分散片，其特征是每片含牛蒡苷50200mg。'右4.权利要求13的牛蒡苷分散片，其特征是药用辅料包括高效崩解剂、填充剂、助^剂和粘合剂。5.权利要求4的牛蒡苷分散片，其特征是药用辅料选自，高效崩解剂交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮，填充剂乳糖和微晶纤维素，粘合剂聚维酮K30，助流剂微粉硅胶。6.权利要求4的牛蒡苷分散片，其特征是处方组成如下牛蒡苷50200g交联羧甲基纤维素钠1060g交联聚乙烯吡咯烷酮520g乳糖40200g微晶纤维素40200g聚维酮K30溶液适量微粉硅胶110g制成1000片。7.权利要求4的牛蒡苷分散片，其特征是处方组成如下牛蒡苷100g交联羧甲基纤维素钠30g交联聚乙烯吡咯烷酮10g乳糖150g微晶纤维素150g聚维酮K30溶液适量微粉硅胶5g制成1000片。8.权利要求4的牛蒡苷分散片，其特征是制备方法包括以下步骤(1)牛蒡苷、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖和微晶纤维素分别过筛备用，(2)将处方量的牛蒡苷、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖和微晶纤维素混合均匀，(3)取聚维酮K30溶液适量，加入上述混料中混匀制粒，干燥，整粒，(4)将微粉硅胶加入颗粒混合均匀，压片。全文摘要本发明提供了以牛蒡苷为活性成分的分散片及其制备方法，该分散片每1000片的处方组成如下牛蒡苷50-200g，交联羧甲基纤维素钠10-60g，交联聚乙烯吡咯烷酮5-20g，乳糖40-200g，微晶纤维素40-200g，微粉硅胶1-10g，聚维酮K30适量。本发明还公开了该分散片的制备方法，其工艺简单易行，制得的分散片质量稳定、服用方便，可用于抗病毒治疗。文档编号A61P31/00GK101756920SQ200810243539公开日2010年6月30日申请日期2008年12月23日优先权日2008年12月23日发明者刘利根申请人:中国药科大学。
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