专利名称：一种渔药桉叶油阿维菌素亚微乳剂的制作方法 技术领域： 本发明涉及渔药技术领域，尤其涉及的是一种渔药桉叶油阿维菌素亚微乳剂。 背景技术： 药物防治是我国水产动物病害防治中最直接、最有效的方式，在我国病害防治中受到普遍重视。我国作为水产养殖大国，渔药种类繁多，但养殖上病害频发，疑难病、新病、 抗药性的出现等一系列问题，对渔药提出了更高的要求。 桉叶油(eucalyptus oil),是指采用水蒸气蒸懼等提取法从蓝桉、桉叶树、樟树等的叶、枝提取的精油，为无色或黄色、清香辛辣、不溶于水、易溶于有机溶剂的多组分混合物，主要成分1，8_桉叶素。具有杀菌消炎抗寄生虫等作用，同时有研究发现一定浓度的桉叶油能作用于皮肤类脂间质，使其结构排列被破坏、通透性增加从而使药物的透皮吸收增加。采用桉叶油透皮给药具有给药浓度恒定、能避免胃肠破坏、无肝脏首过效应和药物停用方便等特点。 阿维菌素(avermectins),是由链霉菌中灰色链霉菌发酵产生的十六元大环内酯类化合物。原粉为白色或浅黄色晶体粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂。是一种水生动物寄生虫杀虫药，驱杀水生动物体内外寄生虫尤其是对于指环虫、三代虫和一些节肢动物有良好的驱杀效果。 亚微乳剂(submicro-emulsion),是指由液态药、表面活性剂、水、稳定剂等组成的热力学经时稳定的分散体系。液滴粒径一般为O. Ι-lum，外观近似于透明或微透明液。其特点是以水为介质、不含或少含有机溶剂、不燃不爆、生产贮运安全、环境污染少、节省大量有机溶剂、分散度极高、少有异味、在水中分散性好，对靶体渗透性强、附着力好。有水包油和油包水两种类型。发明内容 本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足提供一种渔药桉叶油阿维菌素亚微乳剂。 本发明的技术方案如下 一种渔药桉叶油阿维菌素亚微乳剂，以重量百分比计，桉叶油含量为11. 4%，阿维菌素含量1. 1%，水含量36. 6% ;余量为表面活性剂，表面活性剂采用吐温-80和甲醇按照3.18:1的比例混合。 通过常用的比例法配合转相法将桉叶油和阿维菌素制备成一种亚微乳液，利用桉叶油的透皮特性和杀菌特性，联合阿维菌素的杀虫效果，开发一种高效、安全的水产杀虫新药。 具体实施方式 以下结合具体实施例，对本发明进行详细说明。实施例1 I试验材料 1.1试验药品 桉叶油(99+%，香港先进技术工业有限公司)、阿维菌素(97%，淄博德樽贸易有限公司提供)、吐温-20 (CP，成都市科龙化工试剂厂)、吐温-80 (AR，成都市科龙化工试剂厂)、 乙醇(AR，成都市科龙化工试剂厂)、异丙醇(AR，成都天化科技股份有限公司)、丙三醇(AR， 成都市科龙化工试剂厂)、二甲苯(AR，成都市科龙化工试剂厂)、甲醇(AR，四川西陇化工有限公司)、乙酸乙酯(AR，四川西陇化工有限公司)、十二烷基苯磺酸钠(AR，成都市科龙化工试剂厂)。 1.2 仪器 电子天平(JA1203型，上海良平仪器仪表有限公司)、自动三重纯水蒸馏器(SZ-97 型，上海亚荣生化仪器厂)、离心机(0406-1型，上海手术器械厂)、数显恒温水浴锅(HH-8 型，金坛市富华仪器有限公司)、冰箱(B⑶-249H型，青岛海尔电冰箱股份有限公司)、透射电子显微镜(H-600型,南京江光光电仪器经营部)。 L 3其它耗材 烧杯、玻璃棒、具塞试管、温度计、西林瓶、注射器、滴管等。 2试验方法2.1亚微乳剂的制备 本试验采用比例法和转相法，于室温下将油溶性的阿维菌素原药溶于溶剂同桉叶油混合作为油相，表面活性剂和助表面活性剂混合作为乳化剂相，在搅拌下用水相滴至体系成为透明稳定的O / W型亚微乳剂。 2.1.1溶剂筛选 依次准确称取O. Olg阿维菌素原粉，置于已编号的西林瓶中，分别逐倍滴加不同种类的溶剂，观察阿维菌素溶解状况。以能将阿维菌素全部溶解，且静置72h后无析出为合格。 2.1. 2乳化剂筛选 2.1. 2.1单一乳化剂筛选 将油相与不同种类的单一乳化剂混合，观察不同种类乳化剂对油相的作用效果， 以不产生沉淀、透明、澄清、流动性好、且静置72h后无析出为合格。 2. 1.2.2复配乳化剂选择 利用上述筛选到的单一优质乳化剂，将油相与不同种类的复合乳化剂混合，观察不同配比乳化剂对油相的作用效果，以不产生沉淀、透明、澄清、流动性好、且静置72h后无析出为合格。 2. 2质量检测 2. 2.1乳剂类型测试 取一个干净的烧杯，盛自来水至杯口 2/3处，待气泡消去后，用干燥的洁净滴管吸取待测液少许，滴一滴于烧杯水面中央，观察液滴入水颜色变化以及在水中自然扩散的状况。若液滴入水颜色发白则为W/0型，反之则不发白。 表I乳剂类型判断标准 液滴入水颜色变化及扩散情况类型无颜色变化、迅速扩散0/W呈白色云雾状、扩散较慢W/0 2. 2. 2透明温度区域 取IOmL样品于25mL试管中，用搅拌棒上下搅动，于冰浴中渐渐降温，至出现混浊为止，此转折点的温度为透明温度下限h，再将试管置于水浴，以2V Mn的速度缓慢加温，记录出现混浊时的温度，即透明温度上限t2，则透明温度范围为trt2。 2.2.3浊点的测定 将试样倒入IOml具塞试管中，塞紧塞子置于水浴锅内缓慢摇动加热，试样完全混浊的温度，即为浊点。 2. 2. 4乳液稳定性 2. 2. 4.1稀释稳定性测试 按GB/T 1603进行试验。 取供试亚微乳剂样品，以自来水和标准硬水分别稀释20 200倍液于具塞量筒中，静置于25°C -30°C恒温中lh，上无浮油，下无沉淀，澄清透明为合格。 2. 2. 4. 2离心稳定性测试 将亚微乳剂试样用8000r/min的离心机,离心15min,无分层和沉淀,如原液般均一透明为合格。 2. 2. 5 pH 按GB/T 1601进行试验。 称取Ig试样于IOOmL烧杯中，加入100 mL水,剧烈搅拌Imin,静置Imin测定。 将冲洗干净的玻璃电极和饱和甘汞电极插入试样溶液中，测其PH值。至少平行测定三次， 测定结绝对差值应小于O.1,取其算术平均值记为该试样的pH值。 2. 2. 6粒度分析 用电子显微镜进行分析。 3试验结果 3.1溶剂筛选 由表2可以看出，加入6倍质量的乙酸乙酯时，阿维菌素原粉完全溶解，且稀释及静置72h后无析出，但水产药物是施用于水体之中，出于稳定性考虑，选用7倍的乙酸乙酯作为阿维菌素原药溶剂。 表2溶剂筛选 权利要求 1. 一种渔药桉叶油阿维菌素亚微乳剂，其特征在于，以重量百分比计，桉叶油含量为11.4%，阿维菌素含量1. 1%，水含量36. 6% ;余量为表面活性剂，表面活性剂采用吐温-80和甲醇按照3. 18:1的比例混合。 全文摘要 本发明公开了一种渔药桉叶油阿维菌素亚微乳剂，以重量百分比计，桉叶油含量为11.4%，阿维菌素含量1.1%，水含量36.6%；余量为表面活性剂，表面活性剂采用吐温-80和甲醇按照3.18:1的比例混合。通过常用的比例法配合转相法将桉叶油和阿维菌素制备成一种亚微乳液，利用桉叶油的透皮特性和杀菌特性，联合阿维菌素的杀虫效果，开发一种高效、安全的水产杀虫新药。 文档编号A61P33/00GK102988376SQ201210407309 公开日2013年3月27日 申请日期2012年10月23日 优先权日2012年10月23日 发明者黄小丽, 刘荣军, 邓永强, 邓绿洲, 汪开毓, 杜宗君 申请人:四川农业大学。
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