一种米铂脂质体及其制备方法 【专利摘要】本发明涉及一种米铂脂质体及其制备方法,将脂溶性金属络合物米铂包封于脂质体中,作有抗肿瘤制剂对肿瘤细胞具有靶向性,能有效减轻药物毒性、增加药物稳定性,利于运输及贮存。米铂脂质体包含米铂、磷脂、胆固醇、有机溶剂及缓冲液体系制得,按配方量将米帕、磷脂、胆固醇溶解于有机溶剂中获得油相;缓冲液体系作为水相,油水相二相的体积比为1:20~1:60。制备方法有薄膜分散法、注入法、超声波分散法及冷冻干燥法等。通过冷冻干燥法制备米铂脂质体前体,可避免药物的渗漏、粒子的聚集以及磷脂在液态下的氧化、水解。本发明制备的米铂脂质体平均粒径可达到150nm以下,包封率50%~95%,为研制新型抗提供了新的思路。 【专利说明】一种米铂脂质体及其制备方法 【技术领域】 [0001]本发明涉及医药【技术领域】,具体涉及用于治疗癌症的一种米钼脂质体及其制备方法。 【背景技术】 [0002]钼类抗癌药物作为抗癌药物中的一员,在癌症化疗中有着广泛的应用。继第一代钼类药物顺钼(cisplatin)和第二代钼类药物卡钼(carboplatin)成功上市以来,先后又有第三代钼类药物奥沙利钼(oxaliplatin)和新一代的奈达钼(nedaplatin),舒钼(sunplatin)和洛钼(1baplatin)批准上市。顺钼在食道癌,非小细胞肺癌等18种癌症中被推荐为首选药物;卡钼除作为非小细胞肺癌,肝胚细胞瘤等5种癌症的首选治疗药物外,还可作为膀胱癌,子宫颈癌等8种癌症的次选治疗药物;奥沙利钼对大肠癌,非小细胞肺癌,卵巢癌及乳腺癌等多种肿瘤细胞株,包括对顺钼和卡钼耐药株均有显著的抑制作用;奈达钼对头颈部癌,小细胞肺癌,非小细胞肺癌,食道癌,膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌具有较好疗效;舒钼适用于胃癌、小细胞肺癌、头劲部癌、结肠直肠癌、子宫癌等;洛钼适用于乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。 [0003]米钼(Miriplatin) 化学式=C34H68N2O4Pt 化学名:顺[((11?,210-1,2-环己二胺4州’)二(十四烷酰氧基)]合钼((SP-4-2)-[(IR, 2R)-1, 2-Cyclohexanediamine-kappaN, kappaN’])bis(myristato-kappaO)platinum(II)) 分子量:764.02 结构式: 【权利要求】 1.一种米钼脂质体,由包括米帕、磷脂、胆固醇、有机溶剂及缓冲液体系制得,其特征在于:所述的磷脂选自蛋黄卵磷脂,氢化蛋黄卵磷脂,大豆卵磷脂,氢化大豆卵磷脂,鞘磷脂,磷脂酰乙醇胺,二肉豆蘧酰磷脂酰胆碱,二棕榈酰磷脂酰胆碱,二硬酯酰磷脂酰胆碱,二油酰磷脂酰胆碱,二月桂酰磷脂酰胆碱中的一种或几种;按配方量将米帕、磷脂、胆固醇溶解于有机溶剂中获得油相;缓冲液体系作为水相,油水相二相的体积比为1:20~1:60 ;所述的磷脂和胆固醇的重量比为4:1~8:1 ;磷脂与米钼的重量比为8:1~20:1。 2.根据权利要求1所述的米钼脂质体,其特征在于:所述的有机溶剂为氯仿、乙醚、甲醇、二氯甲烷、乙醇、氯仿与乙醇混合物、二氯甲烷与乙醇混合物中的一种。 3.根据权利要求1所述的米钼脂质体,其特征在于:所述的缓冲液为浓度为0.01~0.15 M且至少含有磷酸盐、琥珀酸盐、丁二酸盐、柠檬酸盐、甘氨酸盐、乳糖酸钠、甘氨酸、酒石酸盐、丁二酸、柠檬酸、乳糖酸、组氨酸中的一种或几种缓冲盐。 4.根据权利要求1至3之任一项所述的米钼脂质体的制备方法,其特征在于:采用薄膜分散法、注入法、超声波分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法、复乳法、冻融法、表面活性剂处理法、前脂质体法、空白脂质体法、PH梯度法或硫酸铵梯度法。 5.根据权利要求4所述的米钼脂质体的制备方法,其特征在于:所述的薄膜分散法制备过程为:按配方量将所述的磷脂和胆固醇及米钼溶于有机溶剂中,然后将此溶液减压蒸干去除有机溶剂后形成一层磷脂质膜,将此脂质膜加入缓冲溶液,充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落,微孔滤膜整粒,即可得到米钼脂质体。 6.根据权利要求4所述的米钼脂质体的制备方法,其特征在于:所述的注入法制备过程为:按配方量将磷脂、胆固醇和米钼溶于有机溶剂中溶解,得到非水相油液;然后把该油液均速注射到水相缓冲液中,搅拌挥尽有机溶剂,再匀质或超声,微孔滤膜整粒,得到米钼脂质体。 7.根据权利要求4所述的米钼脂质体的制备方法,其特征在于:所述的超声波分散法制备过程为:按配方量将磷脂、胆固醇与米钼共溶于有机溶剂,搅拌蒸发除去有机溶剂,残液经超声波处理,然后分离出脂质体,再混悬于缓冲液中,微孔滤膜整粒,即得米钼脂质体。 8.根据权利要求4所述的米钼脂质体的制备方法,其特征在于:所述的逆相蒸发法制备过程为:按配方量将磷脂、胆固醇与米钼溶解于有机溶剂中,再与一定比例的缓冲液混合、乳化,减压蒸发除去有机溶剂,即得米钼脂质体。 9.根据权利要求4所述的米钼脂质体制备方法,其特征在于:所述的冷冻干燥法制备过程为:按配方量将磷脂、胆固醇与米钼溶于适量有机溶剂中,再将该油相快速注入含有乳化剂及冻干保护剂的缓冲夜中,即水相中,300~500 r ^mirT1搅拌匀浆5 min,减压除去有机溶剂,0.22 μ m微孔滤膜过滤除菌,将滤液灌装于西林瓶中,送入冻干机进行冷冻干燥,即得米钼脂质体,其中所述的冻干保护剂为甘露醇、无水乳糖、蔗糖、β环糊精、D (+)-海藻糖、右旋糖酐40、聚维酮Κ24、山梨醇、水溶性淀粉中的一种或几种,质量分数为1.5%~15.0%。 10.根据权利要求5至8之任一所述的米钼脂质体制备米钼脂质体前体,其特征在于:将薄膜分散法、注入法、超声波分散法与逆相蒸发法制得的米钼脂质体,加入冻干保护剂,经0.22 μ m微孔滤膜过滤除菌,将滤液灌装进行冷冻干燥,得到米钼脂质体前体。 【文档编号】A61K31/282GK103735509SQ201310732995 【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月27日 优先权日:2013年12月27日 【发明者】张晓航, 黄琳凤, 戴杰 申请人:上海新亚药业有限公司。
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