预防出生缺陷，产前筛查是最关键一环。长期以来新发遗传突变占主要类型的显性单基因遗传病是产前筛查技术短板，而今这块短板正被渐渐补上。
近日，复旦大学附属妇产科医院一项由中科院院士黄荷凤教授、张静澜研究员、徐晨明研究员等领衔的重要临床研究，运用创新无创产前筛查技术—协同等位基因靶向富集测序（COATE-seq），通过分析孕妇血浆中的游离DNA，在临床上首次显示可运用无创方法全面筛查包括染色体非整倍体、微缺失综合征和单基因疾病在内的不同类型遗传变异。
这一多中心前瞻性临床研究，揭示了新型无创产前筛查技术可大幅提高胎儿遗传疾病检出率，将成为我国产前诊断领域里程碑式的突破。研究论文于北京时间22日18时在线发表于顶级期刊《自然医学》，影响因子82.9。
黄荷凤解释，2012年开始广泛开展的无创产前DNA检测（简称NIPT），只需孕妇静脉采血就能得到胎儿遗传信息，检测是否患有三大染色体疾病，即21三体（唐氏综合征）、13三体（Partaud综合征）、18三体（Edwards综合征），扭转了以往血清学唐氏综合征筛查检出率不足、假阳性过高态势。但针对胎儿单基因疾病，传统NIPT技术无法筛查出来。
同时，产前超声波检查也有局限性。一些单基因疾病（如Rett综合征）在产前可能不表现任何症状，其他一些病症（如软骨发育不全）可能直到孕中期或晚期才能通过超声波检查发现。
什么是新发遗传突变？专家介绍，胎儿显性单基因遗传病中70%—80%为新发突变，例如软骨发育不全、成骨发育不全、神经发育障碍等疾病，以及一些累及多系统的综合征（如Noonan综合征）等。新发突变通俗来说，就是父母双方都没有致病变异，而下一代出现致病变异，因此筛查父母无法进行防控，产前筛查是最佳的。
早在2019年，团队里的张静澜研究员在美国进行“基于分子编码的无创产前筛查技术”研究，可以同时检出40种单基因遗传病。院士团队在张静澜研究员回国后进一步对方法学进行升级，采用创新的无创产前筛查技术—协同等位基因靶向富集测序（COATE-seq），实现了对染色体的拷贝数和基因单碱基变异的同步分析。
此次院士团队是采用上述创新无创产前筛查技术开展的前瞻性多中心研究，整个研究覆盖了7种非整倍体、9种微缺失和75个与发育障碍相关的基因，在1090例高危妊娠中检出135例阳性病例，其中包括89例非整倍体、9例微缺失和37例单基因变异，其检测敏感性达98.5%，特异性为99.3%。
徐晨明研究员介绍，876例超声波检查中怀疑存在结构异常的胎儿中，检出55例非整倍体、6例微缺失和37例单基因致病性变异，相比筛查范围只包括染色体疾病的NIPT，检出率提高了60.7%。研究还观察到，对染色体异常、单基因疾病并行产前筛查可以揭示与表型相关的关键数据。例如，其中32.6%表现有淋巴系统异常的胎儿，检出染色体异常，而仅4.3%的病例由致病变异引起。在骨骼畸形胎儿中，23.5%检出单基因致病变异，而染色体异常的比例仅为1.2%。
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本期编辑：黄雪绒
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编 审：刘俊雄
来 源：解放日报、科创中国
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