阿米巴病(amebiasis)是由溶组织内阿米巴感染所致。抗阿米巴病药物按疗效可分三类:对肠内、外阿米巴都有效的药物,如依米丁(emetine);对肠内阿米巴有效的药物,如二氯尼特(diloxanide)和卤化喹啉类;对肠外阿米巴有效的药物,如甲硝唑(metronidazole)和chloroquine。
【药理作用与应用】 Emetine又称吐根碱,为茜草科吐根属植物提取的异喹啉生物碱。其对溶组织内阿米巴有直接杀灭作用,对滋养体作用强,对包囊作用差。其作用机制为抑制虫体肽酰基tRNA的移位,抑制肽链的延伸,阻碍虫体蛋白质合成,从而干扰阿米巴滋养体的分裂和繁殖。若注射给药,在肠道内药物浓度较低,则对肠腔内小滋养体和包囊无效。主要用于急性阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿。能杀灭肠粘膜下层滋养体,消除肠内阿米巴感染症状,但不能根治,停药后复发率高(约50%)或转为慢性,故单用emetine治疗阿米巴痢疾效果差。对肠外阿米巴病尤其是阿米巴肝脓肿疗效较好,与其吸收后分布于肝的浓度高有关。但emetine选择性低,也能抑制真核细胞蛋白质的合成,因此毒性较大,已渐被chloroquine、metronidazole等药取代。
【体内过程】 Emetine对消化道刺激性强,口服能引起剧烈的恶心和呕吐,且吸收不完全,故只能采用深部皮下或肌内注射。吸收后主要分布于肝,其次为肺、脾和肾,由肾缓慢排泄,在停止用药后1~2月,尿中仍可测出emetine,故连续用药易发生蓄积中毒。
【不良反应】 ①局部刺激 注射部位可出现肌痛、硬结或坏死;②心脏毒性 可引起心肌损害、减弱心肌收缩力和传导阻滞,并可引起心动过速、心前区痛、血压下降、呼吸困难和心电图异常。出现以上症状应尽快停药,否则可因心肌损害严重而死亡。重症心脏病、高度贫血、低血压、心肾疾病患者、老弱者、孕妇及婴幼儿等禁用;③神经肌肉阻断作用 可引起肌无力、肌痛、肌颤和肌肉僵直等反应,持续时间长,一般在严重不良反应出现前即已出现,可作为避免过量用药的指征。
Diloxanide通常用其糠酸酯(furoate),是目前最有效的杀包囊药。口服后主要靠其未吸收部分杀灭阿米巴原虫的囊前期,对于无症状或仅有轻微症状的排包囊者疗效较好。对于急性阿米巴痢疾,单用diloxanide疗效不佳,用metronidazole控制症状后再用diloxanide肃清肠腔内的小滋养体,可有效预防复发。对肠外阿米巴病无效。不良反应轻微,偶出现呕吐和皮疹等。剂量过大时可致流产,未见致畸作用。
本类药物属8-羟基喹啉的衍生物,包括喹碘方(chiniofon)、双碘喹啉(diiodohydroxy- quinoline)和氯碘羟喹(clioquinol)。此类药物曾广泛用作肠内抗阿米巴病药,治疗轻症阿米巴痢疾、无症状的阿米巴包囊携带者,或与metronidazole合用治疗急性阿米巴痢疾。对肠外阿米巴病无效。作用机制可能是通过抑制阿米巴体内某些酶活性及抑制肠内共生菌,阻碍阿米巴滋养体的生长繁殖,从而消灭肠腔内包囊。不良反应有恶心、腹泻,大剂量可引起肝功能减退。碘过敏者、甲状腺肿大、严重肝、肾功能不全者禁用。Clioquinol口服可出现严重神经毒性,许多国家已禁止应用。Chiniofon疗效较差,已少用。
Metronidazole又称灭滴灵,为咪唑衍生物。同类药物还有替硝唑(tinidazole)、尼莫唑(nimorazole)和奥硝唑(ornidazole)等。
Metronidazole具有①抗阿米巴作用,对阿米巴大滋养体有很强的直接杀灭作用,用于治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病如肝脓肿效果最好。但对肠腔内阿米巴小滋养体和包囊则无明显作用。因此单用metronidazole治疗阿米巴痢疾时,复发率较高,需再用肠内抗阿米巴药继续治疗。②抗阴道毛滴虫作用,是治疗阴道滴虫病的首选药。口服后可出现于阴道分泌物、精液和尿中,故对女性和男性泌尿生殖道滴虫感染都有良好疗效。③抗蓝氏贾第鞭毛虫作用,是目前治疗贾第虫病最有效的药。其抗寄生虫的机制为抑制原虫的氧化还原反应,使原虫的碳链发生断裂而死亡。还原的metronidazole可引起易感细胞如阴道滴虫的DNA丧失双螺旋结构,DNA断裂,丧失其模板功能,阻止转录复制,最终导致细胞死亡。
除用作抗疟药外,还对阿米巴滋养体有杀灭作用。口服后在肝中浓度很高,远高于血浆药物浓度,而肠壁的分布量很少。用于治疗肠外阿米巴病,仅用于metronidazole无效的阿米巴肝脓肿,应与肠内抗阿米巴药合用,以防复发。对肠内阿米巴病无效。
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