生物通报道 来自德克萨斯大学癌症治疗与研究中心(CTRC)的科学家们，更深入地认识了BRCA1基因在正常乳腺癌组织中发挥功能的机制，以及BRCA1丧失是如何导致乳腺癌的。
好莱坞著名演员和导演安吉丽娜·朱莉（Angelina Jolie Pitt）在得知她携带了危险性的BRCA1基因突变后，于2013和2015年分别接受了预防性的双乳房切除术和卵巢与输卵管摘除手术（Nature：好莱坞明星安吉丽娜朱莉的“蝴蝶效应”）。
BRCA1已知是通过修复DNA断裂来抑制癌症。这种DNA损伤通常伴随着年龄的增长和环境损害而出现。
在发表于《自然通讯》（Nature Communications）杂志上的新研究中，CTRC研究人员发现BRCA1也是乳腺细胞生长调控基因COBRA1的一个限制因子。
论文的主要作者、美国德克萨斯大学圣安东尼奥卫生科学中心分子医学教授李荣（Rong Li，音译）说：“我们现在有了确凿且令人信服的证据证实，乳腺组织中的BRCA1做了些与DNA修复无关的事情。我们仍然认为DNA修复对于BRCA1抑制肿瘤发生发展极为重要，但我们相信这并非故事的全部。”
一个谜题的线索
由于机体的每个细胞都需要DNA修复，包括李荣博士在内的科学家们一直困惑：BRCA1功能丧失为何会使得女性易于罹患乳腺癌和卵巢。且BRCA1活性降低不会像影响女性一样显著地影响男性。
“从很早以前，我们和这一领域的其他研究人员就推测，BRCA1有可能存在一种与DNA修复无关的功能，可以更好地解释这种组织和性别特异性，”李荣说。
新研究发现提供了至少部分答案，有一天可以转化为针对这种形式乳腺癌的更好的诊断和治疗工具。“最终的目标是要减慢或是阻止BRCA1突变携带者乳腺癌生成。”
健康科学中心医学教授、CTRC乳腺肿瘤学项目负责人Virginia Kaklamani说：“李荣博士和他的实验室完成的工作向我们展示了BRCA1完全不同的一面。我们都知道BRCA1负责修复了DNA错误。李博士发现BRCA1在乳腺组织发育中起重要作用，这一研究发现或可帮助开发出更有效的方法来预防携带BRCA1突变的妇女形成乳腺癌。”
难治
BRCA1在10%的浸润性乳腺癌中发生突变——在美国每年有约2.5万新增病例。这些癌症通常极难治愈。BRCA1突变使得安吉丽娜·朱莉具有较高的风险罹患这一疾病，她选择了接收双乳房切除术来预防它。
携带BRCA1突变的女性罹患乳腺癌的风险增高80%。
人类组织研究
李荣博士和同事们在小鼠身上完成了这项研究，并希望在人类组织中证实这一研究结果。他们与CTRC的乳腺肿瘤学家合作获得了来自BRCA1突变携带者的组织，评估了是否存在相同的BRCA1-COBRA1关系。
“如果我们可以在人类组织中证实这种关系，下一步我们将看看是否可以利用一些药理学工具进行干扰，在丧失它的BRCA1突变携带者体内重建这种平衡，”李荣说。
肿瘤抑制基因BRCA1或BRCA2发生遗传突变是迄今为止人类遗传性癌症风险最常见的一个促进因子。来自贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）的研究人员报告称，发现了BRCA基因缺失可以加速促癌染色体重排的一个新机制。新研究结果解释了，丧失BRCA1或BRCA2的功能是如何导致同源重组(HR)受损，并促进了有缺陷、易出错的同源重组修复的。研究发现发表在2014年4月的Nature杂志上（Nature阐析明星抑癌基因功能 ）。
在发布于2015年12月Nature Communications杂志上的一项新研究中，来自Gladstone研究所的研究人员首次证实了，BRCA1蛋白是正常学习和记忆的必要条件，在阿尔茨海默氏症中这一蛋白被耗尽可导致认知障碍（Nature子刊揭示明星抑癌基因BRCA1的新功能 ）。
（生物通：何嫱）
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Genetic suppression reveals DNA repair-independent antagonism between BRCA1 and COBRA1 in mammary gland development
The breast cancer susceptibility gene BRCA1 is well known for its function in double-strand break (DSB) DNA repair. While BRCA1 is also implicated in transcriptional regulation, the physiological significance remains unclear. COBRA1 (also known as NELF-B) is a BRCA1-binding protein that regulates RNA polymerase II (RNAPII) pausing and transcription elongation. Here we interrogate functional interaction between BRCA1 and COBRA1 during mouse mammary gland development. Tissue-specific deletion of Cobra1 reduces mammary epithelial compartments and blocks ductal morphogenesis, alveologenesis and lactogenesis, demonstrating a pivotal role of COBRA1 in adult tissue development. Remarkably, these developmental deficiencies due to Cobra1 knockout are largely rescued by additional loss of full-length Brca1. Furthermore, Brca1/Cobra1 double knockout restores developmental transcription at puberty, alters luminal epithelial homoeostasis, yet remains deficient in homologous recombination-based DSB repair. Thus our genetic suppression analysis uncovers a previously unappreciated, DNA repair-independent function of BRCA1 in antagonizing COBRA1-dependent transcription programme during mammary gland development.
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