什么？肿瘤形状影响肿瘤转移性？！

导读：美国一个研究团队表示，肿瘤的形状也会影响肿瘤的转移性。

文：岚逸筠篁

来源："医学界"微信号

众所周知，转移性是影响癌症患者预后的重要因素。相对于肿瘤未转移的患者，已经出现肿瘤转移的患者的治疗难度更大，需要对患者伤害大的治疗运用更频繁，而绝大部分的癌症患者的死因就是肿瘤转移。因此对肿瘤转移性的研究在肿瘤领域非常热门。

一般来说，肿瘤转移的主要因素有癌细胞分化程度、肿瘤位置、外界刺激、患者免疫情况等等。最近，美国一个研究团队表示，肿瘤的形状也会影响肿瘤的转移性。该研究发布在《Nature Material》上。（你没看错，是在材料学杂志上！）

肿瘤形状越弯，细胞越易变

恶性肿瘤存在异质性，也就是肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。其中有一些肿瘤子细胞在肿瘤转移和复发的过程中，起到了非常重要的作用，这类细胞就是肿瘤干细胞（CSC）。比如1万个CD133-结肠癌细胞接种在小鼠上并不能成瘤，但3000个CD133+结肠癌细胞就可以成瘤，因此CD133+结肠癌细胞可以视为CSC，因为他们具有干细胞那样的分化和繁殖能力。

虽然CSC现在只是一个假说，但是肿瘤学界对其认可度非常高。于是美国伊利诺伊州大学的研究团队在想那些像CSC的肿瘤细胞会分布在肿瘤的什么部位？于是他们提取了小鼠黑色素瘤细胞，将其放在用一种水凝胶构筑的2D和3D培养环境中。由于通过软光刻技术将不同弹性的水凝胶中的共轭基质蛋白层弄成特定的几何图形，比如五角星、小花、十字形等等，所培养的肿瘤组织就会成为特定的形状。

在分别培养了1、3、5天后，研究人员测量被认定是CSC的标志物（比如之前所说的CD133、Sox2、CD271等等），结果有点让人意外。

与正常干细胞喜欢温暖湿润的中心位置不同，黑色素瘤CSC样细胞看起来喜欢边边角角、凹凸不平的地方，其他癌症是否也是这样？于是他们又用了肺癌细胞（A549）、前列腺癌细胞（PC3），甚至是著名的海拉细胞系，结果都是相近的。不仅如此，螺旋形培养的CSC样细胞阳性率最高！也就是说，肿瘤组织的形状越扭曲，CSC阳性率越高，肿瘤转移的风险越高！

经过各种靶向药物、化疗药物治疗前后，螺旋形培养出的CD271+肿瘤细胞含量一直是最高的

为肿瘤干细胞研究辟新途

如果说，得出“肿瘤形状与其转移相关”这一结论就是这个研究的价值的话，那就太肤浅了。对CSC的研究一直没能深入进去的原因，就是传统的细胞培养方法只能找到肿瘤组织中1%的CSC，这1%还是飘渺不定的。

但是，通过这种模式工程化的组织环境会给科学家提供一种方法发现和培养CSC。有研究显示，CSC样细胞对大部分化疗药物都耐药。因此这项研究的结果有助于针对CSC的特殊靶向药物的检测、手术方式的改良以及对癌症发展和扩散转移的机制研究提供了一定的基础。

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