临床基础研究课题思路-高阶篇

戊戌狗已经接近尾声，狗年的得失说重要也不重要，说不重要也重要。总结过去，着眼当下，规划将来。期待乙亥猪，我们会收获更多。

基于临床问题，进行临床基础研究，以期解决临床的“诊”“疗”问题。临床诊疗的靶点，大部分是功能基因。因此，我们提出了临床基础研究的假说“A基因通过B机制在C疾病中发挥D功能”。

最好的创新在哪里呢？找到临床诊疗问题的新候选靶点是最好的创新之一。A基因在临床问题中未见报道。

正因为未见报道，那么我课题的研究内容就围绕A基因展开，组成了课题的研究内容三步骤：1、A基因与C疾病是否相关（临床相关性研究）；2、A基因是否发挥D功能（功能研究）；3、A基因发挥功能的机制是怎样的（机制研究）。

很多时候，一位临床专家基于临床问题，发现其潜在参与的新候选功能基因后，工作就此结束。而对于基础研究的专家来说，拿到新候选功能基因，只是一个科研工作的开始。

课题研究的深度，在于机制。机制研究季博分了三类：I、分子相关性机制；II、功能相关性机制；III、直接互作机制。

I类机制是最基本的，高水平研究其实在机制部分就是在不断探讨II类和III类机制。这个是研究工作严谨性的地方。

今天跟大家分享的，就是科研工作的高阶。机制上如果要做到严谨，建议大家在寻找A基因和B机制时，把眼光放到酶上，特别是磷酸化调控的激酶。

研究激酶的优点：

1、细胞内传递信号的最主要方式之一就是磷酸化调控。所以某重要信号通路是否激活，大家往往是以节点分子是否磷酸化为判断指标；磷酸化调控在细胞内非常重要。

2、激酶容易筛选抑制剂或激动剂，所以临床在用的药物中，大部分药物的靶点是激酶；临床转化角度，是候选药物靶点，应用性重要。

3、激酶发挥作用，必须探讨其底物，其磷酸化底物的磷酸化状态是否与激酶功能相符。机制研究的II类III类机制都需要探讨。

具体怎么做呢，下面的PPT供大家参考。祝您乙亥猪年，一切顺利，心想事成！