欧洲放射疗法和肿瘤学会(ESTRO) 2013年4月21日
http://www.eurekalert.org/pub-releases/2013-04/esfr-cud041913.php
瑞士日内瓦:一个荷兰研究人员团队发现,胸部范围肿瘤的放射治疗,难以预防地会引起心脏和肺部的损害,这可以通过使用一种治疗心血管疾病的常用药物血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂[1]来防止。
常见的癌症如乳腺癌、食道癌、肺癌及何杰金氏淋巴瘤,经常使用放射疗法,但是,可以给予的安全放射剂量,也受到健康肺组织敏感性的限制。
肺是一个特别复杂和敏感的器官,保护它免受放射治疗伤害的策略,除了限制放射剂量以外,缺乏其他有效的方法,所以,治疗效果不佳。来自荷兰格罗林根大学医学中心博士生索尼亚·范·德·维恩(Sonja Van der Veen)硕士,今天向欧洲放射疗法和肿瘤学会(ESTRO)第二届论坛提交了研究论文,她说,她和同事们已开始弄清楚使用ACE抑制剂,是否可以防止早期的放射性肺毒性反应(RILT)。以往的一些研究,在RILT的发展中,血管的损伤起着重要的作用[2],所以研究人员用射线幅照大鼠的肺、心脏或肺和心脏,在处理以后,立即给予大鼠ACE抑制剂卡托普利。然后,每隔2周测定大鼠的肺功能。
范·德·维恩博士说:“8周以后,早期肺毒性反应往往处于高峰,我们发现卡托普利改善了大鼠的心肺功能,而且,我们惊奇地发现,这些改善仅出现在心脏包括其幅射区。”“这不是由于肺血管得到保护的缘故,肺血管的损伤与用不用卡托普利是一样的。因此,我们进一步的研究发现,卡托普利治疗改善了幅照不久以后的心脏功能,和降低了心脏纤维化的水平。所以,这些新发现表明,ACE抑制剂通过减少直接的心脏损害,降低了RILT。
幅照导致心脏发生纤维化,纤维化则使心脏僵硬,接着又导致左心室松弛的问题。由此,妨碍了血液从肺部流入心脏,并造成肺部的损害。然而,经卡托普利治疗以后,研究人员又观察到受幅照心脏心室松弛的改善。
范·德·维恩博士和她的同事们,现在与位于美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所一个研究团队合作,以设计一项随机的临床试验,对患者的胸部区域包括心区进行放射治疗,并在幅照后,用ACE抑制剂治疗或用安慰剂作对照。
近年来,放射治疗已取得了很大进展,但在乳腺癌治疗中,例如大多数妇女患者的心脏仍然受着高剂量射线的幅照,众所周知这增加了心脏疾病的风险。最近的一项研究[3]表明,幅射的吸收剂量每戈瑞(Gy)[4],可使继发性严重冠脉疾病发生增加7.4%。
范·德·维恩博士说:“大多数妇女一次幅照会吸收1-5戈瑞之间的剂量,这对存在心脏风险因子或冠脉疾病的妇女来说,甚至会有更大的风险,这仍然是一个严重的问题。
选择大鼠用于这项研究,是因为其不同于小鼠,它们大到足以使研究人员能够幅照肺和心脏的不同部位。研究人员认为,ACE抑制剂的作用方式,在动物和人类二者中是类似的。
范·德·维恩博士说:“我们深信,我们的临床试验,将会在人类中看到像我们在大鼠中看到的相同保护效果。”“我们现在还将开始研究ACE抑制剂 对RILT的后期效果,观察它是否能够提供类似的保护。我们认为,我们的研究结果表明,这对保护患者免受幅射的损伤,和改善他们的生活质量,是一种有前途的策略,而同时可使他们的癌症得到有效的治疗。”
ESTRO主席、位于意大利罗马的天主教圣心大学Gemelli总医院放射肿瘤学家文森佐·瓦伦蒂尼(Vincenzo Valentini)教授说:“这项研究突现了转化研究的重要性。在实验环境中,了解抗癌的机制和发现保护的机会,对处于个性化医学时代来说,是具有至上重要性的。这项研究为了患者的最大利益,提供了在临床环境中测试实验理论重要性的进一步证据。
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[1] ACE(血管紧张素转化酶)抑制剂,是一类通常用于治疗高血压及心力衰竭的药物。
[2] Ghobadi G,BarteldsB,van der Veen SJ,Dickinson MG,BrandenburgS, Berger RM,et al.肺幅照引起肺血管类似肺动脉高血压的结构改变. 胸,2012年4月, 67⑷∶334-341。
[3] Darby SC,Ewertz M,McGaleP, Bennet AM,Blom-Goldman U,Bronnum D,et al.妇女乳腺癌放疗后缺血性心脏疾病的风险.新英格兰医学杂志,2013年3月14日,368⑾∶987-998。
[4] 1戈瑞是每公斤物质吸收电离幅射形态的能量1焦耳。
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