基因问题是癌症产生的根源。损害细胞基因物质的DNA突变将会导致正常情况下能够控制细胞过速增长的机制失效。
而在位于法国巴黎的法国国家健康与医学研究院,由德尔菲娜·利萨和圭多·克勒默领导的小组正在研究如何减缓或彻底防止拥有不正常染色体数量细胞的出现。他们认为,这是诱发癌症的过程中不可或缺的因素。
正常情况下,细胞应有两套染色体,分别来自父母。这被称为二倍体。而在癌症的形成过程中,早期的恶性肿瘤细胞通常都是四倍体,也就是拥有四套染色体。多出的染色体通常是细胞复制过程中错误产生的,或者是基因组从其他细胞中捕获的。
大多数四倍体细胞会自毁,从而防止自身变为恶性肿瘤细胞。免疫系统防止癌症产生的机制也会主动移除这些基因组异常的细胞。但有些时候,不正常细胞会逃脱这些机制,导致它们继续累积更多染色体,产生更多基因突变,转变为危险的癌细胞。
来一杯?
在《美国国家科学院院刊》发布的研究报告中,德尔菲娜·利萨及其同事试图找出能够消灭四倍体细胞但对正常细胞影响较小的药物。通过逐一筛选哈佛医学院数据库中480种具生物活性的化学物质,他们发现两种有效物质:阿司匹林和白藜芦醇。
作为家家户户的常备药物,阿司匹林对很多病症都有良效。阿司匹林帮助了我们几乎每一个人减缓头痛症状,而很多老年人使用阿司匹林帮助维护心脏功能。同时,证据显示阿司匹林还能预防大肠癌。
当一杯红酒下肚,爱酒的人们其实已经在摄入白藜芦醇。白藜芦醇也存在于红提、花生酱、黑巧克力和蓝莓中。虽然白藜芦醇对抗疾病的具体保护作用依然不清楚,但有人认为它可以延长寿命,保护心脏和预防一些种类的癌症。
当研究者将两种物质投入含有正常二倍体细胞与有害的四倍体细胞的培养皿后,他们发现诱使细胞自毁机制得到激活,使得非正常细胞的生长受到至少部分抑制。
德尔菲娜·利萨同时研究了他汀类药物的功效。他汀类药物产生效用的生物途径与阿司匹林和白藜芦醇的工作机制类似 (它们都是控制高胆固醇和降低心脏疾病与中风风险的常见处方药)。在二倍体与四倍体细胞共同存在的环境中,他汀类药物能够有选择性的诱导四倍体细胞自毁。而这之后,可以导致癌症的基因不稳定细胞则可用其他药物抑制其生长。
阻击癌症
在确认这些药物在抑制四倍体细胞的效用之后,德尔菲娜?利萨更研究了是否可能从开始就阻止这些有害细胞产生的可能。而结果显示这是有可能的——白藜芦醇、阿司匹林以及它们衍生物均降低了四倍体细胞的形成[机率]。
研究人员在给予有高肠癌发病风险的老鼠口服白藜芦醇和阿司匹林之后,发现发病率下降。通过荧光标记染色肠道细胞,它们发现实验动物中的有害四倍体细胞数量下降。所以两种药物均能恢复肠道环境,降低癌症发病机率。
而在其他的478种测试药物中,大多数药物对有害和正常细胞都造成了几乎同样的影响。但其中的几种物质,包括化疗药物顺铂、膳食补充剂槲皮素及除草剂百草枯反而会引发正常二倍体细胞死亡,让有害的四倍体细胞继续增长。
同时,该研究也不应作为大喝一瓶的藉口。对于那些本来就应该有多于两套染色体的正常细胞,比如肝,心脏,免疫系统和生殖系统的一些细胞,德尔菲娜?利萨并没有研究这些药物对它们的影响。另外,由于其严重的副作用(导致胃出血),阿司匹林不适合作为抗癌症的长期药物。最后,四倍体细胞是否是癌症形成的必须中间步骤也并未确定。
但除了癌症之外,德尔菲娜?利萨的研究同时也展示了,已批准药物也许还有针对其他疾病的功效并未为人所知。从这些药物中筛选有效药物,可以降低开发新治疗方案的成本。
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