2014年09月11日
Alice G. Walton
特写：苯二氮平类药物阿提凡（Ativan；通用名：劳拉西泮）的0.5mg片剂。
在全世界努力探寻阿尔兹海默病病因的征程中，又一个元凶浮出水面：苯二氮平类药物。此类药物包括抗焦虑的常用处方药阿提凡（Ativan；通用名：劳拉西泮）、赞安诺（Xanax；通用名：阿普唑仑）、Valium（通用名：地西泮）和Klonopin（通用名：氯硝西泮）。法国与加拿大研究人员在《英国医学杂志》（The BMJ）中发表报告称，长期使用此类药物（三个月或以上）可能大幅提升若干年后罹患阿尔兹海默病的风险。这些药物与短期认知损害的相关性是已知的，但它们与阿尔兹海默病的关联就没那么清楚了。而如今，一项新研究颇有说服力地找到了苯二氮平类药物和阿尔兹海默病之间的相关性，而且这种相关性还相当显著。
[注：有必要指出，突然停用苯二氮平类药物是危险之举，可能产生严重的戒断反应。跟任何药物的处理方式一样，在改变剂量之前，或发现产生依赖性之后，都要咨询医生。]
据阿尔兹海默病协会（Alzheimer’s Association）称，目前光是在美国就有500万人患有阿尔兹海默病，而到2025年，这个数字预期将增长两倍。全球范围内的数字更加骇人：目前有3,600万人患有此病，到2050年预期将上升至1.15亿人。
在此次研究中，研究人员们查看了近1,800名近期被确诊为阿尔兹海默病的魁北克老年居民的医疗保险记录。他们检查了调查的参与者是否在过去——确切来说是确诊前第十年到第五年这个特定时间段——使用过苯二氮平类药物，并对照数据，确定用药和患病之间是否存在任何形式的关联。研究人员还将这些数据与7,100多名未患阿尔兹海默病的健康人进行了对照。
那些曾用药三个月以上的人，确诊阿尔兹海默病的风险高出了一半。使用苯二氮平类药物半年以上的，风险几乎翻倍。这种相关性呈现出剂量依赖性，即用药时间越长、剂量越大，阿尔兹海默病发病风险也就越高。与长效药相关联的风险也较短效药更大。即便在按照焦虑、抑郁和睡眠问题（这些往往是痴呆症症状）做出调整后，上述结果仍然适用。
这种相关性的生物机制尚不明了，但研究人们已知的是，苯二氮平类药物会对认知功能造成短期损害，而这种损害可能是由于它改变了一种名为GABA的神经递质发出的信号。“苯二氮平类药物对记忆的短期有害影响已得到充分记录，”研究作者苏菲·比利奥提·德佳吉（Sophie Billioti de Gage）在一封电子邮件中称，“它们通过γ-氨基丁酸（GABA）受体上的一种激动剂进行介导，GABA是脑中一种主要的抑制性神经递质。”
她还表示，其中另一个线索是，研究人员在死于阿尔兹海默病的病人体内发现了苯二氮平类药物受体数量减少的现象。“对比阿尔兹海默病死者与健康人死后的尸检结果可发现，前者的苯二氮平类药物受体数量减少，至于这一观察结果能否解释将苯二氮平类药物和阿尔兹海默病关联起来的生物学机制，目前还不清楚。”
认知储备理论可能也在其中扮演一定的角色：长期使用苯二氮平类药物的人所经历的神经系统改变，也许耗尽了他们的认知储备，弱化了大脑克服并补偿阿尔兹海默病早期症状的能力。
此类研究的疑问之一，就是颠倒因果关系的可能性：有可能人们正是由于表现出了阿尔兹海默病早期症状——如焦虑、抑郁、失眠，才开始使用苯二氮平类药物来治疗这些症状。这样一来就变成阿尔兹海默病早期症状“导致”了苯二氮平类药物的使用，而不是反过来。但研究作者们特意忽略了阿尔兹海默病确诊前五年的用药情况，而考量了一个更早的阶段——前十至前五年间。综合这一点以及上述提到剂量关系，他们认为，更有可能的情况是，确实存在这样的一个因果关系，即长期使用苯二氮平类药物可能真的会诱发阿尔兹海默病病变。
苯二氮平类药物究竟扮演多大的角色，现在还不好说。但作者们总结称，虽然苯二氮平类药物“作为焦虑症与暂时性失眠的应对手段，其价值是毋庸置疑的”，但持续使用时间不应超过三个月。
到目前为止，美国50%以上的老年人都在使用这种药物应对某种精神健康问题。美国老年医学会（American Geriatrics Society）已将二氮平类药物列为老年人不宜。医生们似乎应该开始采纳这一建议了。
译 丁盈幸 校 俆笑音
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