一项关于肿瘤遗传学构成的新发现将可能为人类同癌症的对抗竖起一道新防线,这项具有标志性意义的突破将实现为患者个人量身定制强有效的治疗方法。
这项突破源于科学家们对肺癌和皮肤癌的遗传综合性研究,上述研究发现当肿瘤长大并扩散向全身时,肿瘤都携带着一定数量的“生物旗帜”,免疫系统可得以做好准备发起攻击。
这些“旗帜”被发现仅在癌细胞上存在,以表面蛋白形式呈现,他们可在新疗法中为作为科学家们所称的“精确目标”,引发免疫系统启动抗击癌症。
现有保护人体免疫系统的疗法对部分癌症如黑色素瘤病的疗效显著,但并不是对人人都有效。其中一种方法是松开免疫系统的刹车闸,全面激活原本被抑制的细胞毒性T细胞,使其发挥作用。但在作用过程中,病人的免疫系统需首先将癌症识别为敌人。
查尔斯斯旺顿是一位癌症恶化领域专家,在伦敦领导弗朗西斯克里克协会进行了最新研究。他说在病人体内所有癌细胞表面存在相同的表面蛋白这一发现为未来新疗法的作用对象提供关键线索。
一队由哈佛大学,麻省理工学院,英国伦敦大学学院科学家组成的国际团队发现参与他们研究项目的病人体内出现了针对癌症的免疫反应。然而免疫系统攻击太弱无法破坏恶性细胞。通过近距离检查,深埋于肿瘤中的免疫细胞才显示出来:其中部分免疫细胞已经识别出癌症独有的“旗帜”然而或其数目少于癌细胞或已被癌症的反击打退。
斯旺顿表示,“我们首次发现了肿瘤散播种子发挥其破坏作用。在肿瘤内,每个肿瘤细胞中都存在可识别这些“旗帜”的免疫细胞。
随着肿瘤长大其性质亦在恶化。经久以后DNA受扰乱而变异,肿瘤的某一部分开始显现出异样。但斯旺顿也发现即便已成复合体的肿瘤细胞也依然带有它们初始时期的特征。他在《自然》杂志上撰文称,在两名肺癌患者体内,表面蛋白早期发生变异并穿过肿瘤显示出来。
一项由英国癌症研究及玫瑰树基金资助的项目提出了未来两种治愈癌症患者的可能路径,一种方法为,医生对患者体内肿瘤进行活检,读出其基因序列并辨认出病人所有恶性细胞上的“旗帜”,通过实验室培养增量后重新注入病人体内,从而发起针对癌细胞精确度极高的打击。另一种方法则是,利用这些蛋白质“旗帜”本身制造出抗癌疫苗。将疫苗注入患者体内,免疫细胞就可将其识别为入侵者进而发起攻击。在实践中,上述新疗法将须配合使用现有免疫检查站抑制剂药物,后者可防止T细胞丧失免疫功能。
斯旺顿的研究发表于《自然》杂志上,他希望在未来2到3年内进行首例以肺癌患者为对象的人体试验。肺癌是英国最大的癌症杀手,每年可夺走35000条生命。目前上述手段是否有效尚属未知,科学家们认为如免疫系统可作用于一个肿瘤上的多个“旗帜”成功率将更大。“我们还没能证明这个方法对患者康复有效”斯旺顿说,“我们表达的是针对每个病人体内的肿瘤都有其独特的疗法。这种方法将个人化治疗发挥到其极致。”
上述治疗如有效,则其可能是治疗易于变异的如黑色素瘤病和抽烟引发的肺癌等癌症的最有效方法。科学家们还计划进一步研究该治疗对变异性较低的如膀胱癌,前列腺癌,胰腺癌等癌症是否有效。斯旺顿没有治疗费用进行估价,但他承认费用不菲。
桑格基金研究院的一位癌症遗传学家大卫亚当说,研究能帮助科学家确认哪些患者能通过新疗法发挥免疫系统效用从而受益最多。“新疗法的最大功用是确认哪些癌症病人最可能痊愈。”他说,“但免疫疗法前景不明的问题在于治疗费用极高,我们不知道谁会有兴趣。”
他还说,在新疗法发展前景未明的情况下应对更多患者进行研究。“新疗法的创新之处在于确认肿瘤内部存在和“旗帜”起反应的T细胞,从而可在培养基中扩大T细胞数量将其重新输入病人体内作用于肿瘤。这正是个人化疗法的精髓。”
“这项工作处在研究前沿。下一步我们将把该治疗方法应用于更广人群,作为临床试验的一部分。”他补充道。
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