撰文 - Jason Fung
翻译 - 润秀
编辑 - peixuan
Hi，大家好呀！又到了一周一次的 Jason Fung 医生专栏。
上一期，杰森医生告诉我们 0 元逆转糖尿病 （戳此看）的方法—— 断食，这一期，他将告诉我们断食的另一大好处：促进细胞自噬与更新。
接下来，我们就将时间交给杰森。
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什么是自噬？
自噬（autophagy）是什么？这个词源于希腊语 auto（自我）和 phagein（吃）。所以这个词的字面意思就是 吃自己。
当身体没有足够的能量来维持时，它会启动一种机制，清除 所有坏掉的、老旧的细胞体系（细胞器、蛋白质和细胞膜）。这个过程是受调控、有秩序地降解和回收细胞成分的过程。
有一个类似的、更广为人知的过程称为 凋亡，也称为细胞程序性死亡（PCD）。当细胞经过一定次数的分裂后，就会按程序死亡。虽然这听起来有点恐怖，但这个过程对保持健康至关重要。
举个例子，假设你有一辆汽车，你喜欢这辆车，这台车带给你很多美好的回忆，你喜欢开它。
但几年后，它开始有点破旧了。再过几年之后，车的情况就不那么好了。每年，你要花几千美元来保养这辆车，它总是一直故障。
把这辆车留在身边，让它变成一堆废铁，是个好选择吗？
显然不是。所以你扔掉它，买一辆时髦的新车。
同样的事情也发生在身体里。
我们的细胞会 变老、变成 废物。当它们失去用途时，最好让它们死亡，尽管这听起来很残酷，但生命就是如此。
这个过程就叫做 细胞凋亡，细胞是被设计 在一定时间内死亡，就像租车一样，这段时间过去，你就必须还车，不管车还有没有用，你都会换一辆新车。
类似过程也发生在亚细胞水平。只是你不必把整辆车都换了，你只需要换一个新的电池。
这个过程同样发生在细胞中，你的身体会 替换 掉细胞一部分，而不是杀死整个细胞（细胞凋亡）。
这个过程就叫「自噬」—— 亚细胞的细胞器被破坏，老旧的细胞膜、细胞器和其他细胞碎片被清除，身体重建新的细胞器来取代它。
（注：这些老旧的细胞膜、细胞器和其他细胞碎片会被溶酶体分解，溶酶体是一种特殊的细胞器，有多种能分解蛋白质的酶）
02
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细胞自噬的环境
细胞自噬第一次被提及是在 1962 年，当时研究人员注意到注入 胰高血糖素 后，大鼠肝细胞中溶酶体（消灭老旧细胞零件的东西）的数量增加。诺奖科学家克里斯蒂安·德·杜夫（Christian de Duve）称之为“自噬”。受损的亚细胞和废弃的蛋白质被标记，然后被送到溶酶体消灭。
自噬的关键调控因子，是一种名为雷帕霉素哺乳动物靶蛋白（mTOR）的激酶。当 mTOR 被激活时，会抑制自噬；没被激活时，则会促进自噬。
营养缺乏 是自噬的关键激活因子。胰高血糖素是一种与胰岛素相对的激素。这就像我们小时候玩的游戏——“相反的一天”：
当我们 进食，胰岛素上升，胰高血糖素就会下降；当我们 断食，胰岛素降低，胰高血糖素就会升高。
胰高血糖素上升，会刺激细胞自噬。事实上，断食（能提高胰高血糖素）是目前已知 最能促进细胞自噬 的方式。
本质上这是一种细胞净化的形式。身体识别出旧的、不合格的细胞零件，标记并消灭它。如果没有消灭，那将带来大量垃圾堆积，造成老化。
断食不仅仅有刺激自噬的益处，它还有另外一个好处。
通过刺激细胞自噬，清除所有老旧蛋白质和细胞部分的同时，断食还会 刺激生长激素分泌，加快身体产生新的零件，彻底更新我们的身体。
在放入新的东西之前，你需要先把旧的东西处理掉。想象一下翻新你的厨房，在放入新橱柜前，你需要扔掉一些 70 年代风格的石灰绿色旧橱柜。毁灭和创造的过程 一样重要。
如果你只是试着把新柜子放进去，而不把旧柜子拿出来，那就会变得非常糟糕。断食实际上，就是靠去除老旧的细胞垃圾，刺激细胞新生，来 逆转老化的过程。
03
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细胞自噬的平衡
自噬是一个高度调控的过程。如果它失控，就会变成有害的，所以必须小心控制。
在哺乳动物的细胞中，氨基酸的总耗竭 是自噬的一个明显信号，但单个氨基酸的作用是可变的。然而，血浆氨基酸水平变化很小。氨基酸信号和生长因子/胰岛素信号被认为集中在 mTOR通路上 —— 有时被称为营养信号的主要调节器。
因此，在自噬过程中，旧的废物细胞被分解成氨基酸。这些氨基酸发生了什么变化？
在饥饿的早期阶段，氨基酸水平会增加。这些氨基酸会来到肝脏进行 糖异生。它们也可能通过三羧酸（TCA）循环分解成葡萄糖。第三个可能，是被合并进新的蛋白质中。
到处积累的垃圾蛋白，会造成 阿尔茨海默症 和 癌症。阿尔茨海默症是由于异常蛋白——淀粉样蛋白 β 或 Tau 蛋白的积累，这种积累会破坏大脑系统。
因为细胞自噬能清除老旧蛋白，所以也可以阻止阿尔茨海默症的发展。
那怎样会关闭细胞自噬？吃东西。
一点点的葡萄糖、胰岛素（或下降的胰高血糖素）和蛋白质，都会关闭这个自我清除的过程。即使是少量的氨基酸（亮氨酸）也能阻止自噬。
因此，这种自噬过程是断食特有的，单纯热量限制或节食，都无法达到细胞自噬。
（注：节食是指减少每日食物摄入，不是绝食）
当然，这需要平衡。过多或过少的自噬，都会使你生病。这让我们回到了生命的自然循环——饱餐和断食，而不是持续的节食。
这种方式，让细胞在进食时生长，在断食时清除。而生活，就需要仰赖这种平衡。
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