三阴性乳腺癌，被称为“最凶恶的乳腺癌”类型，约占所有乳腺癌病例的15%。同其他乳腺癌类型相比，三阴性乳腺癌患者的预后通常更差、死亡率更高。根据数据显示，晚期三阴性乳腺癌患者的5年生存率仅为11%。因此相比较于其他乳腺癌类型，此类型患者更需要新的治疗方式。
近期，发表在Nature Medicine杂志上，由来自莫菲特癌症中心的研究人员就开发了一种新的免疫治疗方式，通过对病毒进行改造使其可以感染并杀死癌细胞，研究结果显示：接受治疗的三阴性乳腺癌患者群体中，有89%的患者在接受治疗后2年内检测不到癌细胞，结果十分让人惊喜。
该文章报道封面 | 图片来源：Nature Medicine杂志官网
此次研究使用的免疫疗法被称为“溶瘤病毒”——因为病毒可以入侵并感染细胞，如果对病毒加以改造，使其仅感染癌细胞，就可以控制其毒性；同时由于病毒入侵癌细胞可以导致癌细胞裂解，就可以释放出刺激免疫细胞的肿瘤特异性抗原，从而实现消灭癌细胞+刺激免疫系统的双重作用。
本次治疗选用的病毒为1型单纯疱疹病毒，经过改造后使其成为溶瘤病毒，研究人员将其命名为Talimogene laherparepvec（T-VEC）——其不仅可以被直接注射到肿瘤部位入侵到癌细胞中并不断进行复制导致癌细胞裂解，同时其本身也会释放出对应的免疫原性蛋白，从而刺激免疫细胞浸润到肿瘤组织，从而靶向癌细胞并破坏癌症组织。
在本次研究中，研究人员主要评估对于三阴性乳腺癌患者来说，在手术前接受T-VEC联合化疗是否发挥有效的治疗作用。本次的2期临床试验中，研究人员一共纳入了37名肿瘤分期为二期~三期的三阴性乳腺癌患者。入组的患者接受了5次肿瘤内注射T-VEC以及紫杉醇治疗，随后接受化疗，并在手术后评估患者的治疗安全性和有效性。
入组患者临床特征 | 图片来源：Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer: a phase 2 trial
研究结果显示：接受治疗的37名三阴性乳腺癌患者，89%在接受治疗后2年内保持无病生存状态，获得强烈缓解效果的患者没有出现疾病复发情况。同时患者接受治疗后除了出现更高水平的低烧、发冷、头痛以及注射部位疼痛外，其安全性和标准化疗的安全性无显著差异。
同时在本次治疗中，研究人员还分析接受治疗患者的生物标志物和治疗反应之间的联系。研究结果显示：大多数肿瘤样本在接受治疗后的前6周内抗肿瘤T细胞的活性以及免疫细胞通路的激活都要更强；同时对于治疗有更好反应的患者在第6周时的杀伤性T细胞的活性要高于治疗反应不佳的患者。这些观察结果表明在接受治疗后免疫系统激活越早的三阴性乳腺癌患者往往有着更好的治疗结果。
肿瘤样本揭示免疫微环境变化同治疗效果之间的联系 | 图片来源：Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer: a phase 2 trial
研究人员表示当将溶瘤病毒T-VEC同化疗相结合时，可以有效提升三阴性乳腺癌患者的治疗反应，并增强免疫治疗效果。在此前T-VEC已经获批用于晚期黑色素瘤患者的治疗，这一新的研究结果有望推动其在三阴性乳腺癌患者中的治疗应用。
溶瘤病毒是继CAR-T细胞疗法、PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂以及癌症疫苗后的又一新兴免疫治疗领域，同时在多种癌症治疗中取得了不错的治疗效果，相信随着免疫治疗的进展，晚期癌症患者也将获得更长久的生存期。
作者：CellPlus
联系客服
