苄醚保护羟基脱保护之氢化还原法

往期回顾

苄基的脱保护速率和苄基苯环上的取代基有一定关系。吸电子基团不利于反应，给电子基团加速反应。

一、氢气，Pd/C，乙醇，95%收率【1, 2】。Pd与Pt相比更适用于脱苄，Pt导致芳环氢化。反应体系中非芳香胺会阻碍O-脱苄基反应【3】，加入碳酸钠也会阻碍脱苄反应，但不影响双键的还原【6】。与之类似的乙二胺也会和Pd络合减缓脱苄反应，但对脱苄酯没有影响。环氧在钯碳脱苄条件下稳定，但炔烃会被还原。孤立烯烃会对氢化脱苄会有影响，但通常条件下，反应的选择性和烯烃的取代度与位阻有关，有报道三取代的酯共轭烯烃在氢解脱苄中选择性很好【11】。在PMB存在下可以用此条件（钯碳，乙酸乙酯，室温，18h）选择性脱苄【12】。

氢解脱苄和溶剂有很大关系【13】：

Ti-HMS改性的钯碳可以加速含有酸敏感基团的底物的脱苄【14】。胺基醇结构可以毒化钯碳或氢氧化钯【16】.

二、马来酰亚胺结构可以毒化钯催化剂，在含有芳卤结构的底物脱苄时，马来酰亚胺可以确保底物不会脱卤。【18】

三、除了氢气，还有很多方法原位得到氢气用于氢化脱苄。如，甲酸【19】，甲酸铵（甲醇，回流，91%收率）【20】，异丙醇【21】，环己烯（1-8h，80-90%收率）【22】和环己二烯（室温，2h）【23】。上述条件下，若以乙酸乙酯作为溶剂可以在PMB存在下选择性脱除苄基【24】。当用甲酸铵作为氢原进行脱苄时，有时会得到亚苄基缩醛【20】，甲酸作为氢原时，三取代的烯烃不受影响【26】，而N-Cbz，CO2Bn，BOM，N-2-ClCbz和PhOBn则被脱除【27】。利用单甲酸肼脱苄时可以在甲醇或乙酸中在室温下反应而不用回流【28】。在下面条件下脱苄，二取代烯烃不受影响：1-甲基-1,4-环己二烯，Pd(OH)2/C，碳酸钙，乙醇（90%）【29】。

四、钯碳，无水三氯乙酸，甲醇，74-93%产率。此条件下Troc基团不受影响【33】。

五、Raney镍W2或W4，乙醇，85-100%收率。【34, 35】单或二甲氧基取代的苄醚，苯甲醛和对甲氧基苯甲醛的缩醛在此条件下不分解，三取代的烯烃不会被还原。

六、氯化钯，乙醇，水，氢气，79-99%收率。此条件常用于肽的脱苄，氯化钯要化学当量加入。【36】

七、Rh/Al2O3，氢气，100%收率。【37】

参考文献

编译自：Protective groups in organic synthesis (Wuts & Greene,4th Ed), P: 106-109.

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