引 言
骨质疏松是一种全身代谢性骨骼疾病。唑来膦酸为目前骨科广泛应用的双膦酸盐抗骨质疏松一线药物，主要通过抑制体内的破骨细胞活性，减少骨吸收以达到治疗骨质疏松的目的。本文对近年唑来膦酸在骨质疏松防治中的临床应用进行总结，以供临床参考。
01.
预防骨质疏松性髋部序贯性骨折
骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的后果，尤其是髋部骨折，致死、致残率较高。其中一侧髋部骨折术后对侧再发骨折被定义为髋部序贯性骨折，这种骨折发病率日趋增加，严重影响老年人的健康和生活质量。
唑来膦酸作为抗骨质疏松治疗的一线双膦酸盐类药物，能够与骨骼羟基磷灰石结合导致破骨细胞凋亡，抑制骨吸收，从而明显降低髋部及椎体临床骨折的累积风险[1]。相关研究显示唑来膦酸不仅提高髋关节总体骨密度及骨转化指标，而且能够改善髋部尤其是股骨粗隆间的骨结构和生物力学特性，从而降低粗隆间骨折再发率[2]。
临床治疗实践显示[3]，唑来膦酸治疗组病人的3年生存率更高（P=0.026）。序贯骨折发生率明显低于对照组（2=4.356, P=0.037）。认为唑来膦酸能够改善骨松性髋部骨折病人预后，降低髋部序贯骨折尤其是股骨颈序贯骨折的发生率。唑来膦酸应用后高龄或合并心肺疾病的病人急性发热反应（AFR）发生率更低，安全性更高。
用药方法：应用唑来膦酸前给予患者静脉滴注0.9%氯化钠注射液500ml进行充分水化，然后唑来膦酸5mg/100ml静脉滴注，滴注时间不少于30min，滴注结束后再次静滴0.9%氯化钠注射液500ml；嘱患者多饮水。
02.
预防高龄骨质疏松骨折全髋关节置换术后患者骨丢失
高龄人群骨质疏松极易发生髋部骨折，髋部骨折后全髋关节置换术是临床上较为有效的治疗方式，但患者术后仍可能出现骨丢失情况，且术后恢复较慢。对于此现象临床上常使用药物进行治疗，不同的药物成分和作用机制不同，产生的效果也有所差异。
唑来膦酸联合碳酸钙维生素D３和阿法骨化醇治疗，实现优势互补，从多个角度起作用，补充患者体内所需钙，调节钙磷代谢，抑制骨吸收，提高骨密度，减少骨丢失，有效促进骨折愈合[4]。
临床治疗实践显示[4]，治疗组患者髋关节功能评分高于对照组，疼痛评分低于对照组，假体周围骨密度、腰椎骨密度高于对照组，且治疗组患者骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原羧基端肽、骨钙素低于对照组。两组患者不良反应发生情况无差异。表明高龄骨质疏松骨折患者实施全髋关节置换术后，使用唑来膦酸进行治疗能够改善患者髋关节功能，减轻患者疼痛程度，增加骨密度，改善实验室指标。
用药方法：对照组服用碳酸钙维生素D3咀嚼片（国食健注，规格60g)60g /次，１次/d，咀嚼食用。阿法骨化醇片0.50μg/次，１次/d，口服。治疗组患者在对照组基础上增加４mg注射用唑来膦酸溶于100ml0.9%氯化钠溶液静脉滴注，滴注时间不短于15min。４周为１个疗程，连续治疗３个疗程。
03.
治疗老年骨质疏松性腰背痛
老年骨质疏松患者骨密度、骨量下降，常出现骨折、腰背痛、驼背等情况。在出现剧烈难忍的疼痛时，临床多采取药物干预方式减轻痛感。目前可选择的药物多种，但治疗效果与安全性上存在差异。唑来膦酸不仅可以发挥镇痛作用，而且也可作用于成骨细胞，减轻骨细胞抑制成骨细胞程度，并聚集在破骨细胞周围，加速破骨细胞凋亡。
临床治疗实践显示[5]，治疗组总有效率90.00%（45/50），高于常规对照组的74.00%（37/50）（P＜0.05）。治疗前两组翻身痛、静息痛、前屈后伸痛评分无明显差异（P＞0.05）；治疗后治疗组患者各种疼痛评分均低于对照组的（P＜0.05）。认为针对老年骨质疏松性腰背痛使用唑来膦酸注射液可获取较为理想的治疗效果，有效减轻患者疼痛症状，缓解不适。
用药方法：唑来膦酸注射液（规格：100ml:5mg）静脉滴注给药，单次给药，剂量5mg。滴注时间＞15min，滴注前后适量补水，尤其是同时服用利尿剂治疗的患者。不建议肌酐清除率＜35ml/min患者用药。
同时口服布洛芬缓释胶囊[规格：0.3g，1粒/次，2次/d（早晚各1次）]；口服骨化三醇软胶囊（规格：0.5μg），以血钙水平制定每日用药最佳剂量，初始应用尽量使用最小剂量；血钙超过正常范围或血肌酐＞120μmol/l时，减少剂量或完全中止用药，直至血钙正常。女性患者建议适当补充钙剂及维生素D。
04.
治疗绝经后骨质疏松
绝经后骨质疏松为原发性骨质疏松症的主要类型，其发病原因为患者雌激素分泌不足导致的骨形成和骨吸收失衡，患者骨密度降低，骨脆性增加，极易引发多种并发症。
其治疗用药除补充相关激素外，骨化三醇胶丸、碳酸钙D3可通过补充钙（Ca）、促进肠道对Ca的吸收与成骨细胞生成等改善绝经后骨质疏松患者临床症状，但在缓解患者病情进展方面效果不佳。唑来膦酸还可通过激活成骨细胞，促进骨形成，维持正向骨平衡，促进骨量增加，有效提高绝经后骨质疏松患者骨密度[6]。
临床治疗实践显示[7]，治疗1年后治疗组总有效率及股骨颈、腰椎1-4的骨密度高于对照组，说明唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松患者可有效改善患者临床症状，提高骨密度。治疗1年后治疗组日常生活、躯体健康、生理职能、心理状态评分高于对照组，说明唑来膦酸治疗可有效改善绝经后骨质疏松患者生活质量。
用药方法：对照组予骨化三醇胶丸口服，每次0.50μg，每天2次；予碳酸钙D3口服，每次600mg，每天1次。治疗组在对照组治疗基础上静脉输注唑来膦酸治疗，每年1次，每次 5mg。2组均治疗1年。
05.
治疗慢阻肺患者骨质疏松症
OPG/RANKL/RANK系统是近年来骨科研究领域中的重大突破，研究发现许多激素、细胞因子等均通过直接或间接的调节骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的表达， 调控OPG和核因子-κB受体活化因子(RANK)之间的比例，从而介导破骨细胞的分化和功能而达到抗骨质疏松或致骨质疏松的作用。
慢阻肺合并骨质疏松属于继发性骨质疏松症，可能与慢阻肺本身的炎症反应相关，其介导的炎症细胞因子作用于OPG／RANK／RANKL系统，诱导RANKL表达的增加，促进破骨细胞分化。唑来膦酸的治疗机理可能与抑制RANKL介导的NF-KB信号通路相关[8]。
临床治疗实践显示[8]，唑来膦酸可有效改善慢阻肺并骨质疏松患者骨代谢情况，提升骨密度，有效缓解骨痛且安全性良好。
用药方法：所有患者在规范治疗慢阻肺的基础上，口服钙尔奇D(600mg／片，每次1片，每天2次)。同时给予静脉滴注唑来膦酸注射液5mg(100mL：5mg／支，每年1次)，用药前后适当补水，监测滴注过程中及用药后患者的不良反应。治疗为期1年。
参考文献
[1] Black D M，Delmas P D，Eastell R，et al.Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis[J].N Engl J Med，2007，356(18)：1809-22.
[2] Liu Z，Li C W，Mao Y F，et al.Study on Zoledronic Acid Reducing Acute Bone Loss and Fracture Rates in Elderly Postoperative Patients with Intertrochanteric Fractures[J].Orthop Surg，2019，11(3)：380-385.
[3] 龚贺龙，张一奇.唑来膦酸在预防骨质疏松性髋部序贯性骨折中的治疗价值[J],中华内分泌代谢杂志，2022，38（9）：567-571.
[4] 罗访，吴铁军.唑来膦酸预防高龄骨质疏松骨折全髋关节置换术后患者骨丢失的效果[J].临床合理用药杂志，2022，15（3）：139-141.
[5] 黄华.唑来膦酸注射液对老年骨质疏松性腰背痛的治疗有效率、腰背痛症状评分分析[J].首都食品与医药，2022，29（18）：69-71
[6] 庄华烽，李毅中，王培文，等.唑来膦酸治疗骨质疏松症对心电影响的研究[J].中国骨质疏松杂志，2019，25(10)：1410-1413.
[7] 孙敏，袁兆春.唑来膦酸对绝经后骨质疏松患者的治疗效果研究[J].长春中医药大学学报，2022，38（6）：671-673.
作者简介
常怡勇，河南省周口市第一人民医院药学部 副主任药师 执业药师，丁香园用药助手公众号优秀科普作者，自我药疗杂志(北京)特约撰稿人，赛柏蓝《基层医声公社》等多家医药科普公众号特约撰稿人，多家医药科普公众号特约审稿专家,河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员，周口市医学会医疗事故技术鉴定专家，河南省中医药科普工作先进个人。个人公众号：《药聊斋》。《药聊斋》聊医论药，宣传合理用药知识，疾病防治方法，促进公众健康！
联系客服
