COX，即Cyclo-Oxygenase环氧化酶的简称，COX包括2种同工酶异构体，即COX-1和COX-2。COX-1是一种固有的看家酶，它主要存在于胃、肾脏和血小板中，催化产生生理需要的前列腺素E2（PGE2），调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃黏膜及调节血小板聚集。正常生理情况下，绝大多数组织细胞不表达COX一2，COX-2是在机体受到致炎因子刺激后，由单核巨噬细胞、成纤维细胞等迅速表达的酶，被称为诱导酶，是引起炎性反应的关键酶之一，可促进炎性反应，导致组织损伤。
塞来昔布（celecoxib）商品名西乐葆为选择性COX-2抑制剂，主要用于OA和RA。
Celecoxib能选择性抑制COX-2，而无COX-1抑制作用。塞来昔布除了消炎镇痛以外，研究人员还发现了塞来昔布在多种肿瘤的防治中发挥着作用，其抗肿
瘤作用机制成为近年来研究热点。
研究人员发现，在肿瘤中，COX2通路常常被上调，作为COX2抑制剂，塞来昔布具有抑制细胞增殖，肿瘤侵袭及血管生成的作用。可以克服由BCL2引起的凋亡抵抗，克服P-gp/MDR引起的药物耐受，以及恢复免疫应答 。
Dr.Jessica Roos在2016年报告，COX抑制剂能抑制COX和WNT信号通路。特别是抑制5-脂氧合酶（5-LOX）信号通路能抑制Wnt信号通路。塞来昔布在高浓度时能同时抑制5-LOX与谷胱甘肽。而双硫仑（Disulfiram）能抑制5-脂氧合酶（5-LOX）。
在多种肿瘤中，炎症通路的COX2存在过表达 。COX2抑制剂的作用机制包括
通过减少VEGF，抑制血管生成
通过减少金属基质酶MMP减少肿瘤细胞的侵袭
通过降低NFKB,STAT3，MEK和Cyclins，上调p27抑制细胞增殖
通过下调BCL2,NFKB,谷胱甘肽，AKT，增加ROS,caspase活性与Fas途径消弱细胞的生存
塞来昔布可以显著降低谷胱甘肽的水平
通过提高IFN-gamma,降低MHC-I，增加宿主免疫功能
降低调节性T细胞数量（T-reg)
塞来昔布能增强化疗及放疗的作用。
有研究发现塞来昔布联合化疗药物5一Fu可能会增强抗鳞状细胞癌的效果 ，且这种联合治疗的主要机制可能是通过阻断 AKT 通路从而产生活性氧增强抗癌效果。塞来昔布与5-Fu联合应用时具有明显的协同抗肿瘤作用，其机制可能不仅与塞来昔布具有协同抗肿瘤作用相关，还可能涉及5-FU通过基因水平的调控来进一步促进塞来昔布对Cox-2表达的抑制，进而显著上调细胞色素C、Caspase-3及Caspase-9蛋白表达，最终激活细胞色素C依赖性凋亡信号通路促进肿瘤细胞凋亡。
一项塞来昔布联合FOLFOX4化疗组和单纯FOLFOX4化疗组治疗大肠癌的研究 ，比较两组的疗效及不良反应。结果：两组有效率分别为53.6%和39.3%，差异有统计学意义。
据研究，放射治疗可提高肿瘤内COX-2蛋白表达以及COX一2的催化产物PGE 2 的含量。作为选择性环氧合酶抑制剂，塞来昔布可阻止细胞生成PGE2，从而阻止PGE2 的放射保护作用，与放射疗法协同杀灭肿瘤细胞。一项小样本的研究，塞来昔布联合放疗治疗NSCLC，其治疗有效率得到明显的提高 。
塞来昔布能增强CAR-T细胞治疗的作用
塞来昔布能提高肿瘤细胞对CAR-T细胞的敏感性。
当然，作为非甾体类抗炎药，也存在一定的副反应，临床用药需要谨慎。二甲塞来昔布具有更小的副反应，可能更具有潜力。存在以下情况的需要谨慎用药：
● 有活动性消化性溃疡或近期胃肠道出血者
● 对阿司匹林或其他NSAlDs过敏者
● 肝肾功能不全者，有慢性肝脏或甚至衰竭风险者
● 严重高血压和充血性心力衰竭患者
● 妊娠和哺乳期妇女
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