EFGR L861Q突变的病人，服用Osimertinib近一年就出现耐药，原发灶增大，胸水出现 。经穿刺活检，在MSKCC做的468基因检测。检测结果除了原有的EGFR L861Q依然存在外，出现了MET拷贝数增加。研究发现，c-MET蛋白活性上升，是EGFR突变肺癌对EGFR靶向药物（包括一代和三代）耐药的重要机制之一。据估计，对三代药物奥希替尼耐药患者中，30%和c-MET扩增有关。因此，如果用c-MET靶向药联合EGFR靶向药，就可能延缓耐药的产生，或者让耐药患者重新响应治疗。所以处理的方法就是奥希替尼Osimertinib+沃利替尼savolitinib或奥希替尼Osimertinib+JNJ-372或奥希替尼Osimertinib+Crizotinib克唑替尼。
接下来我们来聊一聊什么样的情况下属于MET扩增？
MET位于7号染色 体上，包括21个外显子和20个内含子，是肝细胞生长因子受体，主要在上皮细胞中表达。MET拷贝数的增加存在二种情况 。一种是Polysomy(多染色体），MET/CEP＜2.0。另一种是Amplification扩增，MET/CEP7＞2.0.多倍体形式的CN增加，并非真正的驱动基因，而这种情况反而占了所谓“扩增”的多数。目前并没有统一的界定MET扩增的标准。在一项原发MET扩增的克唑替尼临床研究中采取了以下的标准：
低度扩增 1.8≤MET/CEP7≤2.2，
中度扩增 2.2＜MET/CEP7≤5
高度扩增，MET/CEP7>5。
在一项针对MET扩增导致的EGFR-TKI原发耐药的临床研究中，针对MET扩增大于5的病人，奥希替尼Osimertinib+沃利替尼savolitinib取得了非常不错的成绩 。
数据截止时，43例患者符合入组条件。客观缓解率为28％，其中12例患者均确认为部分缓解，中位缓解持续时间为9.7个月。
Ib期TATTON 扩增队列：奥希替尼联合沃利替尼治疗经第一/二代EGFRTKI治疗进展后的MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者的研究分析
NGS并不能区分该拷贝数的增加是来自染色体还是真性扩增。所以对于上面这个病人的met扩增，也不能加以判别。目前该病人准备入组奥希替尼Osimertinib+沃利替尼savolitinib。根据最近的影像检查，病人取得了8个月时间的持续缓解。沃利替尼针对低倍的MET扩增也取得了较好的疗效，值得以后的临床实践中借鉴。
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