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胸腺法新(日达仙)是否会增加肝移植后的排异风险?

胸腺法新是人工合成的胸腺肽,是由胸腺肽组分5中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽,由28个氨基酸排列而成,分子量为3108 k D,其含量约占胸腺肽组分5的0.6%,具有较高的免疫增强活性。胸腺法新作为一种免疫增强剂,已被推荐用于肝癌病人的辅助用药。胸腺法新在临床应用中发挥作用的主要机制分别为诱导肿瘤细胞凋亡、增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用和改善抗肿瘤治疗过程中产生的免疫抑制。有关胸腺法新在临床上的应用可以参阅以下一文。

胸腺法新--历久弥新的免疫增强剂

但是,肝移植后的病人是否可以用胸腺法新呢?胸腺法新的使用是否增加排异的风险?

有关这方面的研究仅有少量的报道。宋继勇等人研究了胸腺法新在肝脏移植患者中应用对急性排异反应发生率的影响及相关不良反应,评估其应用的安全性。该项研究选取了2008年1月后超"杭州标准"的13例肝脏恶性肿瘤患者作为治疗组,在肝移植术后1个月开始应用胸腺法新。应用方案为1.6mg皮下注射,1次/d,应用2周后改为2次/周,连续应用2年。随机选取2008年1月前肝移植患者13例作为对照组,对照组未应用胸腺法新,免疫抑制方案等与治疗组相同,观察比较应用治过程中相关副作用及急性排异反应的发生情况。结果随访期间两组间肝功能恢复情况及排斥反应发生率均无明显统计学差异,胸腺法新治疗组和对照组各1例患者发生急性排异反应,治疗组急性排异反应患者经停用胸腺法新并调整免疫抑制剂后肝功能恢复正常;对照组即行排异反应患者经激素冲击治疗后得以纠正。两组比较急性排异反应发生率无显著差异(P>0.05),治疗组未观察到其他该药物相关不良反应。该项研究显示肝脏移植患者应用胸腺法新不增加急性排异反应的发生率,在肝脏移植患者中应用是安全的。

同一作者同时探讨了胸腺法新用于治疗肝移植术后严重肺部感染的疗效及安全性。该项研究纳入2008年1月至2014年5月在解放军第309医院全军器官移植研究所进行肝移植的患者中,发生围手术期严重肺部感染的27例。按有否应用胸腺法新分为胸腺法新组(11例)与对照组(16例)。胸腺法新应用方案为1.6 mg皮下注射,1次/日,连续应用2周。对照组采用常规抗感染治疗。比较两组患者呼吸机应用时间、发热持续时间、入住重症监护室(ICU)时间、病死率等指标,同时监测两组患者急性排斥反应(AR)发生情况。结果胸腺法新组呼吸机应用时间、发热持续时间、入住ICU时间均较对照组明显缩短(均为P<0.05)。两组间病死率差异无统计学意义,两组患者均未发生临床型AR。胸腺法新组未观察到与胸腺法新相关的不良反应。结论胸腺法新可以明显改善肝移植术后严重肺部感染患者抗感染疗效,不增加AR发生率,在肝移植肺部感染患者中应用是安全有效的。

最近的一篇文献是发表在《Onco lett》上的有关西罗莫司联合胸腺法新、槐耳颗粒用于肝移植后预防复发的单中心临床应用经验。该项研究纳入36例超UCLA标准的肝移植病人,18例应用西罗莫司联合胸腺法新与槐耳颗粒,18例仅应用西罗莫司作为对照组。研究结果显示,与对照组相比,联合治疗组有更长的DFS与OS时间,调节性T细胞的数量更低。联合组3年的OS率为94.5%,5年的OS率为77.8%,而对照组没有1例的生存时间超过2年。胸腺法新用于肝移植术后同样是安全,有效,没有明显的不良反应。

胸腺法新虽然有提高机体免疫功能的作用,但免疫抑制剂的使用足以拮抗其引起的急性排异反应,同时胸腺法新还具有双向调节机体免疫功能的作用,在提高机体免疫功能的同时,还有诱导免疫耐受的作用。因而在肝移植后在免疫抑制剂的基础上应用胸腺法新,对于降低术后的复发率还是有所帮助的,且并不增加排异反应的发生率。当然,有关胸腺法新在肝移植术后的应用缺乏大量本的研究。

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