说起阿可拉定（Icaritin），想必很多人对它陌生，但是如果说起中药淫羊藿，相信很多人听说过。淫羊藿又名仙灵脾，是一味常用的中药，具有补肾壮阳的作用。而阿可拉定，其中的单一成份就是从淫羊藿中提取的淫羊藿素。
至于仙灵脾为何称它为淫羊藿，其原因在于四川北部，村民多有牧羊者，羊食此草后，一天交尾百遍而不殆，故人称它为淫羊，淫羊之所以为淫羊因常食当地似豆叶(豆叶曰藿)之草故名淫羊藿。
淫羊藿素的药理作用
淫羊藿素通过调节IL-6/JAK/STAT3信号通路抑制肿瘤生长
白细胞介素-6(IL-6)/JAK/STAT3信号通路在调节肿瘤抗炎和免疫的复杂网络中具有多重调节作用。这些途径与晚期HBV相关肝癌的慢性炎症、肿瘤进展程度和免疫耐受特别相关。IL-6/JAK/STAT3和核因子-κB抗炎通路在肿瘤免疫治疗中受到越来越多的关注。最近的研究表明，单核细胞髓源性抑制细胞(MDSCs)的极化通过ERK/IL-6/STAT3信号通路参与HBV相关的免疫抑制和CD8+T细胞的激活。淫羊藿素是一种通过IL-6/JAK/STAT3途径在肿瘤细胞和免疫细胞(包括CD8+T细胞、MDSCs、中性粒细胞和巨噬细胞)中显示抗癌活性的小分子。淫羊藿素降低肿瘤细胞中Janus活性激酶2(JAK2)/信号转运蛋白和转录因子3(STAT3 )及JUN蛋白氨基末端激酶1 (JNK1)信号通路的过度活化从而达到抗肝癌细胞系HePG2 作用 ,通过下调KRs水平，抑 制 基 础 和 IL4 诱 导 的 JAK2/STAT3磷酸化，进而抑制恶性肝细胞HePG2/ADR体内外肿瘤形成。
淫羊藿素通过调节细胞周期蛋白信号通路抑制肿瘤生长
淫羊藿素具有抑制癌基因C-myc及细胞周期相关蛋白的作用，诱导细胞停滞在S 期 ，下调周期蛋白A 和 周 期 依 赖 性 激 酶 2 ( Cydin-Dependent Kinase 2, CDK2 )，调控细胞 Bax/Bcl-2 比例促进细胞调亡，诱导ERK和P38MAPK的持续磷酸化 ，从而最终抑制肿瘤细胞的生长 。
淫羊藿素通过下调MDM2蛋白信号通路抑制肿瘤生长
通过对P53调控AFP基因表达模型及其在淫羊藿素诱导肝癌抑制中的作用，发现P53可通过直接与AFP启动子结合，负调控AFP的表达。并且通过下调MDM2蛋白表达和抑制p53与MDM2之间的相互作用来阻断MDM2介导的p53降解。稳定的p53抑制AFP转录，导致AFP蛋白减少。AFP蛋白下调可抑制肝细胞增殖，促进肝细胞凋亡。总体而言，淫羊藿素通过MDM2/p53-AFP途径抑制细胞生长，促进细胞凋亡。
淫羊藿素通过抑制SphK1的活力，活化JNK1，促进细胞凋亡
淫羊藿素可有效抑制SphK1的活力，阻断其对神经酰胺的磷酸化，导致神经酰胺在细胞中含量增加。进而活化JNK1，促进细胞凋亡。在细胞中加入SphK1抑制剂或S1P拮抗剂，或通过shRNA、miRNA方法敲低SphK1，均导致阿可拉定对HepG2细胞杀伤作用的显著降低；反之，在细胞中过表达SphK1，明显地增加了淫羊藿素细胞杀伤和诱导凋亡的功能。
阿可拉定（Icaritin)的临床研究
在ⅡB期临床试验中（入组68例一线晚期HCC受试者），客观缓解率（ORR）与现有治疗相当，ITT人群中位总生存期（OS）为179天，略长于索拉非尼和FOLFOX4中国区中位生存（分别为175和171天），PPS人群中位OS达271天，9例肿瘤微环境免疫细胞PD-L1 阳性患者的OS达389天。并有1例受试者疗效评价为部分缓解（PR）。IIA期临床试验结果与IIB期临床试验的有效性和安全性一致（1例受试者疗效评价为PR）。
一项阿可拉定对比华蟾素一线治疗HBV相关的晚期肝细胞癌随机、双盲III期临床研究，已于近期进行了试验数据的期中分析，其结果在国际临床肿瘤盛会（ASCO）进行数据发布。该项研究组织了全国 28 家研究中心，联合开展了阿克拉定对比中药制剂华蟾素的 III 期临床试验，采用了复合生物标志物适应性富集设计，目前已经入组晚期肝细胞癌共 283 例。至预定的本次期中分析时间节点，经过统计分析，由独立数据监查委员会判定该研究富集人群的主要疗效终点总生存期（OS）达到了预设的优效界值， 即与对照组相比，阿可拉定具有显著的生存优势，且安全性和耐受性良好。
现有研究结果显示，阿可拉定显著改善身体状况差的乙肝病毒相关晚期肝细胞癌患者的总生存期，且安全性良好，达到了预设的临床试验主要终点。鉴于阿可拉定优异的临床表现，该药已经纳入了上市申请。希望该药的上市，能为晚期肝癌患者提供更多的靶向药治疗选择，济世救民。
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