说说硫唑嘌呤相关白细胞减少的那些

硫唑嘌呤及其同类药物巯嘌呤是克罗恩病患者维持治疗的一线药物。但是该类药物的不良反应经常让患者望而生畏，尤其是发生率最高的白细胞减少。今天，就和大家说说硫唑嘌呤相关白细胞减少的那些事。

 

硫唑嘌呤相关白细胞减少常见吗？

如果服用硫唑嘌呤后白细胞总数小于3.5×10⁹/L，并排除病毒感染及其他原因引起的白细胞减少，那么可以认为是药物相关性白细胞减少。该不良反应常见，在中国克罗恩病人群的发生率约20%，多发生于开始药物治疗的前两个月。

 

出现白细胞减少有什么危害？

白细胞是抗感染的重要屏障，当出现白细胞减少后机体的抗感染能力下降，容易发生感染，如常见的上呼吸道感染及胃肠道感染等，出现发热、咳嗽、咳痰、腹泻等症状。因此，一旦出现白细胞减少，需注意保护自己，经过有效的防护措施，大部分患者在白细胞低时也可以避免发生感染并发症。

 

如何避免出现硫唑嘌呤相关的白细胞减少？

目前尚无任何方法在用药前100%预测白细胞减少，监测血常规仍为现在国内最常用和实用的方法，通常从小剂量开始用药，逐渐加至足量，在该过程中密切的监测血常规，尤其是用药前两月。

国际上推荐在用药前检测TPMT基因型，如果出现纯合突变，建议不用或减量至10%左右；如果杂合突变，建议减量至50%；野生型则按照常规剂量(2mg/kg/d)。但是因存在遗传背景的差异，亚洲人群中TPMT基因突变率很低，纯合突变约1%，可以粗略的理解为100个人中仅能预测到1个人可能发生白细胞减少，在中国人群中作用不大。我们最近发现了NUDT15基因型与中国炎症性肠病患者白细胞减低有关，大约可以预测到一半的白细胞减低，远远优于TPMT。但是该发现仍待进一步研究确认后方可在临床推广，且没有商品化的检测途径。目前中山六院正在与中山大学药学院合作该项目的研究，为大家免费检测该基因，并开发可以推广用于临床的试剂盒。因该项目尚在研究阶段，我们的结果有一定的延迟，大约需要2周时间。同时，我们通过血药浓度的检测并通过浓度调整剂量，即6-TGN的检测，也可以避免一部分白细胞减少的发生，但该检测仅能在极少数的医院开展。

 

一旦出现白细胞减少怎么办？

硫唑嘌呤相关白细胞减少一旦出现，应立即停药并告知您的随访医生。该副作用是可逆的，停药后白细胞会逐渐恢复，一般不会出现严重后果。通常严重后果均出现于未规律检测血常规的情况下。因此，一定要按照医生的要求定期查血常规。