前言： 其中 中药一：共48节 药一：49节 中药二：共83节 药二：57节 中药综合：56节 药学综合：95节 药事法规：40节
第三节 药物的作用机制与受体
【要点提示】
1．一般考试占5 -6分。
2．作用机制类型及实例。
3．受体概念、性质、受体学说、类型要理解。
4-受体的信号传导要重点掌握，特别是第一、二、三信使的特点及种类。
5．药物与受体的亲和力、亲和力指数、内在活性、激动荆、部分激动剂、竞争性拮抗、非竞争性拮抗、拮抗参数和受体调节的含义，并学会分析实例。
一、药物的作用机制
已知药物作用的靶点有：受体、酶、离子通道、核酸、免疫系统、基因等。
1．作用于受体受体是蛋白质组成的具有一定空间结构的生物分子。
2．影响酶活性酶是具有催化作用的蛋白质，有立体特异性结构、高度敏感性和
高度活性。药物可对酶：激活、抑制、诱导或复活等。酶的生成由遗传因素决定，受生理、病理、药物及环境因素的调节。如依那普利抑制廊管紧张素转化酶、阿司匹林抑制环氧煤、地高辛抑制Na+，K+ - ATP酶；激活酶的活性如尿激酶激活血浆纤溶酶
原、解磷定激活胆碱酯酶；苯巴比妥诱导肝药酶，氯霉素抑制肝药酶；药物本身就是
酶如胃蛋白酶、胰蛋白酶等。
3．影响细胞膜离子通道 离子通道存在细胞膜上，如钠离子、钙离子、钾离子、
氯离子通道等。
4. 干扰核酸代谢核酸控制蛋白质合成及细胞分裂的生命物质。干扰核酸代谢的
药物有抗肿瘤抗代谢药、磺胺类药物、喹诺酮类药物、抗病毒药齐多夫定等。
5．补充体内物质如铁制剂治疗贫血；胰岛素治疗糖尿病等。
6．改变细胞周围环境的理化性质 如口服氢氧化铝、三硅酸镁等，静脉注射甘露
醇、二巯基丁二酸钠等。
7．影响生理活性物质及转运体噻嗪类抑制肾小管钠离子一氯离子转运体；丙磺
舒抑制肾小管对弱酸性代谢物的转运体用于痛风治疗。
8.影响机体免疫功能环孢素免疫抑制作用；左旋咪唑免疫调节作用等。
9.非特异性作用消毒防腐药对蛋白质的变性；酚类、醇类、重金属等对蛋白质
的沉淀等。
二、药物作用与受体
1．受体的概念和性质受体是一类介导细胞信号转导功能的大分子蛋白质。具备
特异性识别配体或药物并与之相结合的能力；药物与受体结合，形成的药物一受体复
合物产生生物效应。受体有亚型。
2．能与受体特异性结合的物质称为配体，有内源性配体（如神经递质乙酰胆碱等、
激素、自身活性物质等）和外源性配体。配体是第一信使。
3. ,性质饱和性（受体数日有限，达到一定效应不再变化）、特异性（高度识别
能力）、可逆性（绝大多数药物与受体结合可逆）、灵敏性（很低的药物浓度就能识别
结合，产生显著效应）、多样性（受体分布广泛）。
4.药物与受体作用学说 占领学说、速率学说、二态模型学说。
5.受体的类型
(1)G蛋白偶联受体：与尿苷酸结合调节蛋白相偶联的受体。如激素受体、M胆碱
受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、5 - HT受体、前列腺素受体、一些多肽类受体等。
(2)配体门控的离子通道受体：分为配体门控离子通道和电压门控离子通道。由
离子通道和受体构成。如N胆碱受体、兴奋性氨基酸受体、Y -氨基丁酸受体等。
(3)酶活性受体：一类位于细胞膜上的受体。如酪氨酸激酶受体（胰岛素受体和
表皮生长因子受体）、非酪氨酸激酶受体（生长激素受体和干扰素受体）。
(4)细胞核激素受体：位于细胞核内，如肾上腺皮质激素、维生素A、维生索D
等在细胞核上有相应的受体。
6．受体作用的信号传导
(1)第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等。不能进入细胞内。
(2)第二信使：第一信使作用于靶细胞后在细胞浆内产生的信息分子。如环磷酸
腺苷( cAMP)、环磷酸鸟苷(cCMP)、二酰基甘油(DC)、三磷酸肌醇(IP3)、钙离
子、碳烯酸、一氧化氮( NO)等。
一氧化氮既有第一信使特征，也有第二信使特征。
(3)第三信使：负责细胞核内、外信息传递的物质，如生长因子、转化因子等。
7．药物与受体的亲和力和内在活性
(1) KD表示药物与受体的亲和力，单位是mol，指引起最大效应一半时的药物剂量或
浓度；该值越大，亲和力越小pD2为亲和力指数，等于-lgKD其值越大，亲和力越大。
(2)内在活性：用仪表示，0≤a≤100%。完全激动剂，a=100%；部分激动剂．
a< 100%，a=0为拮扫L剂。三者与受体都有亲和力。
两药亲和力相等-4，其效应取决予内在活性强弱；当内在活性相等时，则取决于亲和力大小。如图7—4所示。
圈7-4药物与受体的亲和力发内在活性对量效曲线的影响
A阿：a、b,c兰药和受体的亲和力( pD2)相等，但内在活性(Emax)不等
B图：x.y、z{药和受体的亲和力( pD2)不等，但内在活性（Emax）相等
A图a、b、c三个药物与受体的亲和力相同，但内在活性不同，a药的内在活性
大，c药的内在活性小；B图x、y、z三个药物的内在活性相同，但药物与受体的亲和
力不同，x药与受体的亲和力大，z药与受体的亲和力小。
8．药物分类
(1)激动药：既有亲和力，又有内在活性的药物。完全激动药，a =1；部分激动药，
d<1。如吗啡与喷他佐辛合用，低浓度时，两药产生相加作用，当达到一个临界点时，
吗啡产生的效应相当于喷他佐辛的最大效应，此时，随着喷他佐辛浓度的增加，产生对
吗啡的拮抗作用。这种药物与受体结合后引起与激动药相反作用，称反向激动药。
(2)拈抗药：较强亲和力，但缺乏内在活性，a=0。又分为竞争性拈抗药（使激
动药的量一效曲线平行右移，最大效应不变）和非竞争性+抗药（使激动药的最大效
应下降）。如图7 -5所示。
(3)拮抗参数(pA2)：在拈抗药存在时，2倍浓度的激动药产生的效应等于没有
拮抗药的效应，加入拮抗药的摩尔浓度负对数。pA：越大，拮抗能力越强。
A图为竞争性拮抗，拮抗剂使激动药的最大效应不变，但要达到最大效应，需要
增大激动药物的量，所以，激动药的量一效曲线平行右移；B图为非竞争性拮抗
图7 -5竞争性拮抗药（A幽）和非竞争性拮抗药（B幽）的量一效曲线（图中虚线表示单用时激动药的
赞一效曲线；实线表示在捕抗药存在时激动药的觜一效曲线）E：效应强度；D：药物浓度
抗剂使激动药的最大效应改变，拮抗剂的拮抗能力越强，激动药的最大效应越小。
9.受体调节
受体调节是维持机体内环境稳定的一个重要因素。
(l)受体脱敏是指长期使用一种药物后，组织或细胞的受体对其敏感性和反应性
下降的现象。如长期用异丙肾上腺紊治疗哮喘；维生素A使胰岛素脱敏。又分同源脱
敏（一种受体敏感性下降，另一类型受体敏感性不变）和异源脱敏。
(2)受体增敏是受体数量或敏感性增高。如普萘洛尔突然停药导致血压反跳升高：
磺酰脲类使胰岛素受体增敏。
(3)若受体脱敏或增敏仅涉及受体数量的变化，称上调或下调。
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