2016年
11月14日
第6章 生物药剂学
第二节 药物的胃肠道吸收（上）
一、影响吸收的生理因素(★★☆)
1.胃肠道的生理环境
胃肠道由胃、小肠、大肠三部分组成，经其吸收的药物都有“首过作用”，其中小肠是药物主动转运吸收的特异性部位。
胃肠道生理和药物吸收情况见下表。
表6-2
胃肠道生理和药物吸收
部位
pH
膜
血流量
表面积
转运时间
是否绕过肝脏
胃
1～3
正常
丰富
小
30～40分钟
否
小肠（十二指肠段）
6～6.5
正常
丰富
大
约6秒
否
小肠（空肠和回肠段）
5～7
正常
丰富
大
约3～5小时
否
大肠
5.5～7
-
丰富
较大
长达24小时
直肠是
2.循环系统的生理因素
(1)胃肠液的成分和性质
正常人每曰分泌胃液的量为1.5～2.5L，空腹时胃液的pH为0.9～1.5，有利于弱酸性药物的吸收。水和食物会影响胃液pH，疾病也会影响胃液pH，一些药物也会影响胃液的分泌和胃液的pH。
多数有机药物均为弱酸性或弱碱性物质，消化道中的不同pH及变化，均影响药物的解离状态。分子型药物比离子型药物易于吸收，所以消化道内分泌液pH会影响药物的吸收。
主动转运的药物在特定部位由载体或酶促系统吸收，一般不受消化道pH变化的影响。
胃肠液中含有胆盐，能增加难溶性药物的溶解度，提高这类药物的吸收速率和程度。
黏膜上黏液中含有的黏蛋白可能与药物产生结合而干扰药物的吸收。
(2)胃肠道运动
①胃肠道蠕动：可使食物和药物充分混合，同时有分散和搅拌作用，使与胃黏膜充分接触，有利于胃中药物的吸收，同时将内容物向十二指肠方向推进。
②胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空。胃排空的快慢对药物在消化道中的吸收有一定影响。
影响胃空速率的因素较多：
表6-3
影响胃空速率的因素
因素
举例或说明
食物理化性质的影响
稀的流体食物较稠的或固体食物的胃排空为快，肠衣片由于在胃中不崩解，常常在胃中滞留相当长的时间
胃内容物黏度、渗透压
若胃内容物黏度低，渗透压低时，一般胃空速率较大。随着内容物的黏度和渗透压增高时，胃排空速率减小，胃内滞留时间延长
服药时饮用大量水
因为增加饮水量，胃内容物体积增大和渗透压降低，加快了胃排空速度，进人小肠后药物的稀溶液可与肠壁充分接触，也有利于药物的吸收。如口服阿司匹林时饮水量由75ml增加至150ml，吸收速度增加—倍。
药物的影响
服用如抗胆碱药、抗组胺药、止痛药、麻醉药等可使胃空速率下降
(3)循环系统转运
由消化道上皮细胞吸收的药物经循环系统转运至身体各部位，循环系统的循环途径和其流量的大小都对药物吸收及血药浓度产生影响。
①胃肠血流速度：胃肠道吸收的药物通过门静脉，进入肝脏继而进入体循环。药物吸收通过胃肠道黏膜时，可能被黏膜中的酶代谢。进入肝脏后，亦可能被肝脏丰富的酶系统代谢。
②肝首过作用：药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”(2004B)。药物的首过效应越大，药物被代谢越多，其血药浓度也越小，药效受到明显的影响。
③血流量的影响：在胃的吸收中，血流量可影响胃的吸收速度，服药同时饮酒，药物吸收量可能增加。这种现象在小肠中不显著，因为小肠黏膜有充足的血流量。
④胃肠淋巴系统：药物在消化道向淋巴系统转运也是药物吸收的途径之一。淋巴系统转运对在肝中易受代谢的药物吸收及一些抗癌药的定向淋巴系统吸收和转运有重要临床意义。
(4)胃肠道代谢作用
胃液中含有胃蛋白酶，小肠中含有胰腺分泌的各种脂肪酶、淀粉酶和蛋白酶。胃蛋白酶和胰蛋白酶消化食物，也可降解多肽与蛋白类药物，使它们口服无效。脂肪酶会影响以脂肪或蜡类为基质的制剂中药物的释放。结肠中分布丰富的菌群，所分泌的酶类影响结肠靶向给药系统中药物的释放。
3.食物对药物吸收的影响
食物影响药物吸收的因素有：
①消耗胃肠内水分，使胃肠道内的体液减少，固体制剂的崩解、药物的溶出变慢;
②增加胃肠道内容物的黏度，妨碍药物向胃肠道壁的扩散，使药物吸收变慢;
③延长胃排空时间;
④食物(特别是脂肪)促进胆汁分泌，增加难溶性药物的吸收;
⑤改变胃肠道pH，影响弱酸弱碱性药物吸收;
⑥与药物产生物理或化学相互作用，影响吸收。
4.特殊人群的药物吸收特点
疾病可造成生理功能紊乱而影响药物的吸收。
①胃肠道疾病：疾病引起的胃肠道pH的改变会干扰药物吸收。胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、部分或全部胃切除、肝脏疾病等都影响药物从消化道吸收。
②特殊人群：孕妇、儿童、老年人等特殊人群也存在如胃酸分泌改变、甲状腺功能变化等，从而影响药物经胃肠道吸收。
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