药学专业知识（二）：解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药

一、解热、镇痛、抗炎药禁忌症

1．消化道出血患者、血友病或血小板减少症患者，禁用阿司匹林。

2．重度肝损伤患者、有心肌梗死、脑卒中病史者，禁用塞来昔布。

3．妊娠期及哺乳期妇女、12岁以下儿童、严重肝损害、严重肾功能不全者，禁用尼美舒利。

4．活动性消化溃疡、严重血液系统异常、严重肝肾功能异常、严重心功能异常患者，禁用洛索洛芬。

5．癫痫、帕金森病、精神疾病、溃疡性结肠炎者，禁用吲哚美辛。

6．儿童患病毒感染性疾病（流感、水痘）发烧者，禁用阿司匹林退烧。

二、解热、镇痛、抗炎药的典型不良反应

1．解热镇痛抗炎药(NSAID)导致的不良反应严重性差别较大，以胃肠道不良反应最为常见。

2.COX-2抑制剂虽可避免胃肠道的损害，但可以抑制血管内皮的前列腺素生成，使血管内的前列腺素和血小板中的血栓素动态平衡失调，导致血栓索升高，促进血栓形成，因而存在心血管不良反应风险。

3．塞来昔布有类磺胺过敏反应，严重者可出现史蒂文斯，约翰综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎。

4．因对乙酰氨基酚的代谢产物具有肝毒性，对乙酰氨基酚可引起肝损害。

5．尼美舒利可引起肝损伤，表现为肝酶升高、黄疸。

三、抗痛风药的分类剂代表药物

类别  代表药物    作用机制

抑制粒细胞浸润药  秋水仙碱 抑制粒细胞浸润和白细胞趋化：抑制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性粒细胞释放前列腺素和白三烯；抑制局部细胞产生IL-6

抑制尿酸生成药 别嘌呤、非布索坦 抑制黄嘌呤氧化酶，阳止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸的生成，隆低血尿酸和尿尿酸含量；防止尿酸形成结晶并沉积在关节及其他组织内，有助于痛风患者组织内尿酸结晶重新

溶解；抗氧化，减少再灌注期氧自由基的产生

促进尿酸排泄药丙磺舒、苯澳马隆抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收，使尿酸排出增加，从而降低血尿酸浓度，减少尿酸沉积，亦促进尿酸结晶的重新溶解

促进尿酸分解药拉布立酶、聚乙二醇尿酸酶促进尿酸分解，将尿酸转化为一种溶解性更好的尿囊素，且易被肾脏排泄，降低尿酸水平

四、痛风的分期给药

1．急性发作期：应控制关节炎症和发作、抑制粒细胞浸润和白细胞趋化或减少细胞坏死、缓解疼痛。禁用抑酸药别嘌醇、非布索坦等，常用非甾体抗炎药（阿司匹林及水杨酸钠禁用）和秋水仙碱，如上述两类药效果差或不宜应用时可考虑应用糖皮质激素（关节腔内注射或口服）。

2.缓解期：在关节炎症控制后l～2周开始使用抑酸药别嘌醇治疗，以控制血尿酸水平，预防急性关节炎复发，减少尿酸结石所致关节骨破坏、肾结石形成。缓解期尽快排酸和抑制尿酸合成。

3.慢性期：应长期（乃至终身）抑制尿酸合成，并用促进尿酸排泄药（促使尿酸通过肾脏排泄的苯溴马隆和丙磺舒）。

4.当急性发作期、病情突然加重或侵犯新关节时，及时给予非甾体抗炎药或秋水仙碱。