肌张力障碍是指主动肌与拮抗肌收缩不协调或过度收缩引起的以肌张力异常的动作或姿势为特征的运动障碍综合征。见下视频。

     虽然最早的有关肌张力障碍的报道可以追溯到十七世纪，但肌张力障碍作为一种疾病实体，是最近几十年的事情。

                                      肌张力障碍的发展史

    肌张力障碍这个名词可以用来描述症状，也可以称呼一种疾病。这种疾病的病因十分多样，包括先天的，遗传的和获得的。

                    肌张力障碍的分类和病因

      以往的分类标准比较注重肌张力障碍的病因，分为原发性，继发性，遗传性和获得性。而2013年的分类标准，注重肌张力障碍的症状，分为单发性和合并性。大多数单独发生的肌张力障碍，多为遗传性或病因不明，可以表现为不同的临床表现和严重程度，可以累及任何年龄，导致残疾或生活能力下降。依据躯体受累的部位，肌张力障碍还可以分为局部性，节段性和全身性。局部性肌张力障碍只累及躯体的局部，当扩展到全身其他部位，称为全身性及张力障碍。

          根据受累部位和触发因素进行肌张力障碍分类

  然而肌张力障碍的临床表现和病因相互重叠，使之难以产生统一的临床和病理生理学概念。比如，一种基因型的改变可以产生多种肌张力障碍的表型，而一种肌张力障碍的表型可由于不同的基因型突变所引起。

             肌张力障碍基因型和表型的关系

    遗传性肌张力障碍的基因型

    1，常染色体显性遗传肌张力障碍

       第一个发现的及张力障碍相关基因是TORIA，多见于德系犹太人群。随后又有一些基因型被发现，包括THAP1，GNAL，ANO3等等

   2，常染色体隐性遗传肌张力障碍

       常染色体隐性遗传肌张力障碍要比显性遗传肌张力障碍少见。主要基因包括HPCA，VPS16，COL6A3等等。

             遗传性肌张力障碍的基因型

 

肌张力障碍的病理生理学

     发生肌张力障碍的解刨基础目前还有争议。基因确诊的遗传性肌张力障碍并没有在脑部发现宏观或微观的异常。然而，在一些特殊形式的肌张力障碍中发现了一些脑部微观的异常。例如在TORIA相关肌张力障碍中发现神经元细胞质内细胞核周围富含耐扭蛋白1A，泛素，核纤层蛋白A/C的包涵体。在颈部肌张力障碍的患者发现小脑浦肯野细胞的消失和神经元的肿胀。

   最近的研究表明肌张力障碍病因是神经网络疾病，是由于患者基底节-小脑-丘脑-皮质环路受累引起。解刨学和功能影像学证实了肌张力障碍为神经网络疾病的推断。用影像学的方法可以检测肌张力障碍患者小脑，基底节，丘脑等容量形态的变化。但是关于容量是增高还是降低，现有的数据存在矛盾。目前认为基底节，小脑，感觉，多巴胺能通路等受累均可引起肌张力障碍。

                   肌张力障碍的发病机制

                            肌张力障碍的病理生理机制

           肌张力障碍的诊断流程

肌张力障碍的治疗

    目前对于肌张力障碍的治疗主要是对症治疗。对于局部性或节段性肌张力障碍，肉毒素是首选的治疗方法。而对于全身性肌张力障碍常用左旋多巴，巴氯芬或者抗胆碱药物等等。对于难治性肌张力障碍可以考虑DBS治疗。

 1，肉毒素

  1980年起肉毒素开始用于肌张力障碍，是肌张力障碍治疗的一大进展。肉毒素由肉毒杆菌产生，包含重链和轻链、可用于治疗任何形式的局部性或节段性肌张力障碍。可以干扰患病肌肉的收缩和运动，疗效可以持续几天至3-4个月。最主要的副作用是产生肌肉无力。

2，抗胆碱药物

    抗胆碱药物对于全身和节段性肌张力障碍有效。局部性肌张力障碍疗效较差。其中，苯海索是经过双盲对照试验的研究。在研究中，71%的全身性肌张力障碍患者有效，其中42%的患者在2.4年内维持较好。

3，左旋多巴

      多巴反应性肌张力障碍患者对左旋多巴非常敏感。小剂量即可取得很好的疗效。除了多巴反应性肌张力障碍，对于其他类型的肌张力障碍也有一定疗效。

4，巴氯芬

    巴氯芬是GABA兴奋剂，可以减少肌张力障碍症状，尤其是口下颌肌张力障碍和合并肌张力升高的舞蹈病。口服药物的证据有限，更多证据来源于鞘内注射或心室内泵入

5，苯二氮卓类药物

     也是常用药物，可以松弛肌肉，对肌张力障碍有辅助作用。

6，手术治疗

    DBS治疗是对于难治性全身性或节段性肌张力障碍非常有效的治疗方法。一项对于22例患者的研究，DBS治疗12月后可减少50%的BFMDS评分，获益可维持3年。另一项40例患者的研究中，DBS在5年内可减少BFMDS评分27.9分。

                      肌张力障碍的治疗

肌张力障碍风暴

     是指肌张力障碍持续状态，是全身性肌张力障碍的少见并发症，多见于儿童患者。诱发因素包括感染，发热，手术，外伤，治疗的突然改变或终止等等。症状包括发作频率增加，严重的躯干扭曲或者异常姿势。伴有发热，呼吸困难，心动过速，出汗，横纹肌溶解，肾衰竭等等。是神经科少见急症，应收入监护室治疗。治疗首先应去除诱因，随后用巴氯芬，苯二氮卓类或者胆碱类药物单药或者多药治疗。也可考虑使用咪达咗轮，丙泊酚等。DBS治疗可以作为补救措施。巴氯芬泵也可考虑使用。死亡率大概有10%。

参考文献

Balint BMencacci NEValente EMPisani ARothwell JJankovic JVidailhet MBhatia KP,dystonia,ature reviews. Disease primers[J] 2018 Sep; 4(1):25.